周衍国麦瑞林章帮秀孙正芳（广东省东莞市企石医院心血管内科广东东莞523500）
【摘要】目的：观察Hcy在甲减患者治疗前后的变化，探讨高Hcy血症致动脉硬化的氧化损伤机制及防治措施。方法：选取甲减患者30例，随机等分为替代疗法组和综合疗法组，检测血浆Hcy、SOD及MDA水平。结果：两治疗组Hcy、MDA均明显下降、SOD增高（P<0.05），但SOD、MDA没有差异；治疗前，Hcy与FT4、SOD呈显著负相关，与MDA呈正相关。结论：阐明甲减患者存在高Hcy血症，并由其介导氧化损伤导致动脉硬化，替代治疗同时补充叶酸、VitB12对降低Hcy具有协同作用。
【关键词】同型半胱氨酸甲减动脉硬化氧化损伤丙二醛超氧化物歧化酶FT4
近年来，同型半胱氨酸（Hcy）作为一种新的心脑血管疾病的独立危险因素而成为研究的热点之一,研究表明甲减患者的心脑血管疾病发病率是正常人群两倍，可能与高Hcy血症有关[1]。但Hcy导致心脑血管疾病确切机制及防治高Hcy血症的治疗学上，尚待进一步探讨。本实验首次以甲减患者为研究对象，探讨防治甲减高Hcy血症疗效及Hcy的动脉硬化机制，试述如下。
1对象与方法
1.1研究对象选自2011年3月-2011年12月我院门诊和住院的甲减患者30例，随机分为:替代疗法组15例：左旋甲状腺素片口服（25-50ug/d）,综合疗法组15例（在替代疗法基础上补充叶酸5mg/d,VitB121.5mg/d）；对照组为本院健康体检人群20人。所有实验对象的生理、病理情况基本一致，均无脑心、肺、肝、肾疾病、高血压病、家族性高血脂、糖尿病病史、恶性肿瘤或其他内分泌系统疾病，未服用避孕药、雌激素、降脂药或?受体阻滞剂；各组在年龄、性别上无显著性差异。
1.2标本采集所有研究对象均禁食l2小时，坐位清晨空腹采抗凝血样；所有治疗组治疗约8-12周后复查甲功三项在正常值范围内，第二次抽取静脉血待测。采抗凝血样9ml，0-4℃离心(3000prn/min×10min),分离血浆后-20℃保存待测。
1.3检测方法
1.3.1循环酶法测定血浆Hcy，试剂盒由九强公司提供，仪器为罗氏P800全自动生化仪。
1.3.2电化学发光法测定甲状腺功能，采用Olympus公司提供的试剂盒，仪器为OlympusAU400全自动生化仪。
1.3.3比色法检测血浆SOD及MDA，试剂盒由南京建成科技有限公司提供,仪器为上海第三分析仪器厂UV-754分光光度计。
1.4统计学处理实验数据以均数±标准差（x-±s）表示，采用SPSS16.0软件分析；三组样本均数间用单因素方差分析，治疗前后用配对t检验，Hcy与各指标间的关系进行Spearman等级相关分析，检验水准为ɑ＝0.05，P<0.05具有统计学意义。
2结果
2.1治疗前后各组Hcy、SOD活性及MDA含量
表1各组Hcy、SOD活性及MDA含量（x-±s）
注：与正常组比较，●P<0.05；与治疗前比较，▲P<0.05
表1显示，甲减患者血浆Hcy及MDA含量增高，SOD活性降低(P<0.05)，各治疗组Hcy、MDA均明显下降、SOD活性增高（P<0.05），其中综合疗法组Hcy下降到正常组水平（P>0.05），但两治疗组SOD、MDA没有差异（P>0.05）。
表2治疗前甲减患者Hcy与FT4、SOD及MDA的Spearman相关性分析
表2显示，治疗前甲减患者血浆Hcy与FT4、SOD活性呈显著负相关，与MDA呈正相关，但SOD与MDA没有相关性。
3讨论
本实验结果表明，甲减患者血浆Hcy显著增高，而用左旋甲状腺素片口服进行替代疗法改善甲状腺功能可降低Hcy，这与当前报道一致。现有研究发现甲减时高Hcy血症的机制，主要与缺乏叶酸、VitB12等Hcy转化必须辅助因子及甲减患者肾小球滤过滤下降相关。高Hcy血症的发生涉及多种因素，如叶酸和VitB12是Hcy代谢中必要的辅助因子，当两者缺乏时可导致N5N10-亚甲基四氨叶酸还原酶和胱硫醚-β-合成酶的活性降低，阻碍蛋氨酸的再生成，直接造成Hcy在体内的蓄积[2]。国外许多大样本前瞻性研究也证实补充叶酸和VitB12可显著降低Hcy水平[3]。但有学者[4]用Meta分析未能证明补充B族维生素降低血浆Hcy水平可以降低心脑血管疾病的发病率和病死率。本实验显示，综合疗法组Hcy下降最明显，提示在替代治疗基础上适当补充叶酸、VitB12,在改善高Hcy血症具有协同作用。
近年来，研究表明Hcy是动脉硬化的独立危险因素,其机制可能与血管内皮损伤和功能异常，血管平滑肌细胞增殖，促血小板凝聚及影响脂质代谢等有关。本实验显示，甲减患者MDA含量增高，SOD活性降低，提示甲低时高Hcy血症介导氧化损伤导致动脉硬化的发生发展。当机体氧化系统与抗氧化系统失衡时，如SOD、过氧化氢酶（CAT）等抗氧化酶类作用减弱，便会导致氧化损伤。Hcy在氧化过程中产生氧自由基而介导血管内皮损伤和功能异常[5]，如Hcy引起细胞膜发生脂质过氧化反应而形成脂质过氧化物（LPO），LPO既直接损伤血管内皮细胞，又通过其产物丙二醛(MDA)修饰低密度脂蛋白（LDL），形成MDA-LDL复合物而被单核巨噬细胞吞饮形成巨噬细胞性泡沫细胞导致动脉硬化。值得注意的是，本实验中两治疗组SOD、MDA没有差异（P>0.05），提示在替代治疗基础上适当补充叶酸、VitB12并不能更有效抑制Hcy介导的氧化损伤；此外，虽然两治疗组甲功恢复正常，但两组SOD活性仍下降，MDA含量仍高于正常组，说明机体仍存在氧化损伤，提示是否由于实验终止时间过短或存在其他因素参与或维持甲低患者高Hcy血症介导的氧化损伤过程。
实验结果显示，各组治疗前Hcy与FT4、SOD活性呈显著负相关，与MDA呈正相关，说明高Hcy血症与甲低程度及氧化损伤密切相关，但治疗前各组SOD与MDA之间没有相关性，提示在脂质过氧化导致动脉硬化机制中，除了SOD，是否还存在如CAT及一氧化氮酶（NOS）等因素共同促成氧化与抗氧化两大系统的失衡引起动脉脂质过氧化，这些或许值得进一步探讨。
参考文献
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