论文摘要
目的:探讨益气强心汤改善心功能、保护心肌、阻止心肌重构、加强心肌收缩力的作用及机制。方法:1益气强心汤对急性心功能不全大鼠心功能的影响1.1益气强心汤对急性心功能不全大鼠血流动力学的影响40只雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、模型对照组、益气强心汤低剂量组和高剂量组。治疗组连续灌胃6天,两对照组给予等量生理盐水。第7天除空白对照组,其余3组一次性腹腔注射多柔比星复制急性心功能不全模型。24小时后进行心室插管,利用MS4000U-1C生物信号定量记录分析系统采集心室内压变化数据并分析结果。1.2益气强心汤对急性心功能不全大鼠心肌病理形态学的影响动物分组、造模及用药情况同前。取大鼠部分左室游离壁中段心肌组织,HE染色,光镜下观察各组心肌病理形态学的变化。1.3益气强心汤对急性心功能不全大鼠血清SOD、MDA含量的影响动物分组、造模及用药情况同前。大鼠取血后,用黄嘌呤氧化酶法测血清SOD含量,用TBA法测血清MDA含量。2益气强心汤对慢性心功能不全大鼠心功能的影响2.1益气强心汤对慢性心功能不全大鼠血流动力学的影响48只SD大鼠,随机分为假手术组、模型对照组、益气强心汤低剂量组和高剂量组。除假手术组只手术不结扎腹主动脉外其余各组均行腹主动脉缩窄术复制慢性心功能不全动物模型。术后4周,假手术组和模型对照组给予生理盐水灌胃4周,各治疗组以相同方法进行干预治疗。第8周进行心室插管,利用MS4000U-1C生物信号定量记录分析系统采集心室内压变化数据并分析结果。2.2益气强心汤对慢性心功能不全大鼠心肌肥厚和心肌病理形态学的影响动物分组、造模及用药情况同前。各组大鼠称重后剖取心脏,称左心室重,计算左室质量指数。取部分左室游离壁中段心肌组织,经全自动图象分析系统行图象分析:HE染色观察心肌病理改变并测量各组心肌细胞直径,Masson染色观察心肌胶原变化并计算心肌胶原容积分数。2.3益气强心汤对慢性心功能不全大鼠血浆AngⅡ、ALD含量的影响动物分组、造模及用药情况同前。大鼠断头取血,放射免疫分析法检测血浆中AngⅡ、ALD含量。3益气强心汤对离体心房、乳头肌收缩力的影响分离小鼠、大鼠、豚鼠、兔左右心房和兔右室乳头肌,观察益气强心汤对不同种属动物心房收缩频率、收缩力及乳头肌收缩力的影响,利用MS4000U-1C生物信号定量记录分析系统采集频率和肌张力变化数据并分析结果。结果:1益气强心汤对急性心功能不全大鼠心功能的影响1.1益气强心汤对急性心功能不全大鼠血流动力学的影响与空白对照组相比,模型对照组LVEDP、lv-dp/dtmax升高,HR、LVSP、lv+dp/dtmax降低,具有非常显著性差异;与模型对照组相比,各治疗组LVEDP、lv-dp/dtmax降低,HR、LVSP、lv+dp/dtmax升高,具有显著性差异。1.2益气强心汤对急性心功能不全大鼠心肌病理形态学的影响空白对照组肌纤维呈束状分布,排列整齐、致密,无断裂;胞核细长。模型对照组心肌纤维排列紊乱、松散、水肿、扭曲断裂,肌浆溶解明显,可见大量炎性细胞浸润。治疗组明显优于模型组,肌纤维呈束状分布,排列整齐、致密,无断裂;胞核细长;偶见少量炎性细胞。1.3益气强心汤对急性心功能不全大鼠血清SOD、MDA含量的影响与空白对照组相比,模型对照组大鼠血清SOD含量降低,MDA含量升高,具有非常显著性差异。与模型对照组相比,益气强心汤高剂量组大鼠血清SOD含量升高,MDA含量降低,具有显著性差异;益气强心汤低剂量组升高血清SOD含量不明显,但可降低MDA含量,具有显著性差异。2益气强心汤对慢性心功能不全大鼠心功能的影响2.1益气强心汤对慢性心功能不全大鼠血流动力学的影响与假手术组相比,模型对照组HR、LVEDP、lv-dp/dtmax升高,LVSP、lv+dp/dtmax降低,具有非常显著性差异;与模型对照组相比,各治疗组HR、LVEDP、lv-dp/dtmax降低,LVSP、lv+dp/dtmax升高,具有显著性差异。2.2益气强心汤对慢性心功能不全大鼠心肌肥厚和心肌病理形态学的影响与假手术组相比,模型对照组左室质量指数、心肌细胞直径、心肌胶原容积分数均升高,具有非常显著性差异;与模型对照组相比,各治疗组左室质量指数、心肌细胞直径、心肌胶原容积分数均升高,具有显著性差异。光镜下可见:假手术组肌纤维呈束状分布,排列整齐、致密、无断裂;胞核细长;见少量胶原沉积。模型空白组心肌纤维排列紊乱、松散、断裂,肌细胞水肿肥大明显,胞核成方形,可见大量胶原沉积。各治疗组心肌病理形态学均优于模型对照组,胶原沉积较少。2.3益气强心汤对慢性心功能不全大鼠血浆AngⅡ、ALD含量的影响与假手术组相比,模型对照组大鼠血浆AngⅡ、ALD含量升高,具有非常显著性差异;与模型对照组相比,各治疗组可见AngⅡ、ALD含量降低,具有显著性差异。3益气强心汤对离体心房、乳头肌收缩力的影响3.1益气强心汤对不同种属离体心房的影响益气强心汤对不同种属离体心房均具有正性肌力、负性频率作用,但实验过程中药物作用强度却存在明显的种属差异性。3.2益气强心汤对心功能不全大鼠离体心房的影响益气强心汤对心功能不全大鼠离体心房具有正性肌力、负性频率作用,在5mg/ml～25mg/ml浓度范围内呈剂量依赖性。3.3益气强心汤对兔离体乳头肌的影响益气强心汤对兔乳头肌具有正性肌力作用,在5mg/ml～25mg/ml浓度范围内呈剂量依赖性。结论:1.益气强心汤可对抗DH所致大鼠急性心功能不全,改善心肌病理学变化,该作用可能与调节其体内自由基的代谢、保护心肌细胞等有关。2.益气强心汤可对抗腹主动脉结扎所致慢性心功能不全,影响心室重构的发生,阻止和延缓慢性心功能不全的发生发展,部分机制可能与减少机体AngⅡ及ALD含量有关。3.益气强心汤具有正性肌力和负性频率作用,并存在剂量依赖性及种属差异性。该作用可能与改善急慢性心功能不全大鼠血流动力学有关。