论文摘要
1目的本研究旨在制备注射用间苯三酚,建立质量控制方法,考察制剂稳定性和配伍稳定性,并进行过敏性、溶血性及局部刺激性试验,以此评价其用药的安全性、有效性、稳定性和质量可控性。2方法2.1处方工艺研究通过填充剂选择、原液配制、活性炭用量考察、pH值范围确定、共熔点测定、冻干工艺研究等优化出注射用间苯三酚的最佳处方工艺,中试生产三批样品并检测质量,考察其处方工艺是否可行、稳定,产品质量是否可控、合格。2.2质量研究按中国药典2005年版二部附录对注射剂的要求,对注射用间苯三酚的性状、鉴别、检查、含量等进行研究,建立其质量控制方法。2.3稳定性考察通过影响因素试验、加速试验和长期试验考察注射用间苯三酚的制剂稳定性,以性状、pH值、澄明度、干燥失重、有关物质、含量、无菌和细菌内毒素检查为重点考察项目,考察温度、湿度、光照对其性质的影响。以配伍前后药液外观性状、pH值、渗透压、不溶性微粒和含量为重点考察项目,考察注射用间苯三酚与临床常用输液的配伍稳定性,为临床合理用药提供依据。2.4安全性试验在血管刺激性试验中,观察家兔分别连续5d注射间苯三酚及生理盐水后的变化,肉眼观察注射部位的血管有无充血、周围组织有无水肿,并进行病理切片检查。在肌肉刺激性试验中,注射间苯三酚于家兔左右两腿股四头肌内,注射后48h处死动物并解剖取出股四头肌,纵向切开,观察注射局部刺激反应,进行病理组织学检验。在溶血试验中,观察注射用间苯三酚在4h内有无溶血和凝集现象。在全身过敏性试验中,3组豚鼠隔日3次分别腹腔注射间苯三酚、生理盐水和5%鸡蛋清0.5mL后,于首次给药后第14d和21d分别静脉注射上述药液1.0mL,观察攻击后15min内动物的变化。3结果3.1处方工艺研究采用甘露醇作为注射用间苯三酚骨架支撑剂,配制10mg·mL-1的待冻溶液,加入配液量的0.05%针用活性炭,40℃保温静置30min,抽滤脱炭。药液pH值控制在4.0-6.0范围内,生产中一般控制在5.0左右。共熔点在-2℃左右,冻干工艺总耗时在40h左右。3.2质量研究本品性状为白色或类白色疏松块状物或粉末。鉴别（1）和（2）是根据间苯三酚化学结构中含有酚羟基而制定的,鉴别（3）是根据间苯三酚的液相色谱特性而制定的,上述鉴别专属性强,操作简便快速。根据实测结果拟订其酸度范围为：4.0-6.0。有关物质检查系采用含量测定项下的色谱条件,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,乙腈-水（9：91）为流动相,检测波长265nm,理论板数按间苯三酚峰计算应不低于3000。系统适用性试验及酸、碱、氧化、光、热破坏性试验和最低检测限考查结果表明：杂质及降解产物与样品主峰基本分离,最小检测限能够满足检测要求。根据研发中杂质检测数据的累积和稳定性试验结果,质量标准中规定有关物质限量应<1.0%。其它检查系参照中国药典2005年版二部附录注射剂项下的有关规定制订。采用高效液相色谱法测定间苯三酚含量,结果表明在0.13-1.04mg·mL-1浓度范围内线性关系良好,专属性强,待测溶液在考察的8h内稳定,精密度高,重现性好,平均回收率为100.6%,RSD为0.46%；可科学、合理、有效地控制质量。3批样品含量均在90.0%-110.0%的规定限度内。3.3稳定性考察注射用间苯三酚经影响因素试验考察10d、加速试验考察6个月、长期试验考察24个月,各项考察指标的测定结果与0月比较,均基本上无明显变化,示其在上述试验条件下样品较为稳定。避光保存,有效期暂定为二年。注射用间苯三酚与0.9%氯化钠、5%葡萄糖和10%葡萄糖注射液的配伍试验结果显示：配伍后的4h内,药液仍均为无色澄明液体,pH值、渗透压、不溶性微粒和含量基本上无明显变化,配伍后的物理化学稳定性良好,可配伍使用。3.4安全性试验家兔静脉给予间苯三酚后,未见血管异常改变,病理切片显示血管组织无坏死及变性,与对照耳比较无明显病理形态学差异,可供静脉滴注用；肌注给药后未见刺激作用；对红细胞不产生溶血和凝聚作用；豚鼠过敏试验阴性。4结论注射用间苯三酚处方工艺合理、可行,质量可控、稳定,用药安全、有效。
论文目录
相关论文文献
- [1].基因工程法合成间苯三酚[J]. 生物技术通报 2017(12)
- [2].右美托咪定复合间苯三酚在消化内镜检查及术后护理干预中的作用[J]. 世界最新医学信息文摘 2015(06)
- [3].间苯三酚治疗重度妊娠高血压综合征疗效及安全性评价[J]. 现代养生 2017(12)
- [4].间苯三酚在胎膜早破缩宫引产中的应用[J]. 人人健康 2017(12)
- [5].间苯三酚与利多卡因联用对绝经期妇女取环术效果的评价[J]. 抗感染药学 2014(05)
- [6].间苯三酚在混合痔术后的临床疗效探讨及有效性分析[J]. 中外医疗 2020(14)
- [7].间苯三酚在重度妊娠高血压综合征患者治疗中的应用价值分析[J]. 心血管病防治知识(学术版) 2019(26)
- [8].间苯三酚在子宫输卵管造影术中的应用[J]. 医学理论与实践 2018(13)
- [9].间苯三酚在重度妊娠高血压综合征患者治疗中的应用研究[J]. 中国医药指南 2018(32)
- [10].注射用间苯三酚与6种常用输液的配伍稳定性考察[J]. 中国药房 2013(10)
- [11].硫酸镁联合间苯三酚治疗先兆流产的疗效观察[J]. 中国医药指南 2013(07)
- [12].间苯三酚在妇产科领域的应用[J]. 中国计划生育学杂志 2012(02)
- [13].咔唑法与间苯三酚法测定硫酸软骨素比较研究[J]. 南方水产科学 2012(06)
- [14].间苯三酚的临床应用进展[J]. 中国现代药物应用 2011(14)
- [15].间苯三酚在急性腹痛症治疗中的应用效果观察[J]. 心电图杂志(电子版) 2019(01)
- [16].间苯三酚治疗急性腹痛的临床疗效评价[J]. 中国社区医师 2018(12)
- [17].间苯三酚在宫腔镜术前应用中的效果[J]. 黑龙江医药科学 2018(02)
- [18].间苯三酚治疗体外受精-胚胎移植助孕后阴道流血患者的临床研究[J]. 中国临床新医学 2018(06)
- [19].间苯三酚联合地西泮及中药穴位贴敷在活跃期停滞中的应用[J]. 现代诊断与治疗 2017(02)
- [20].间苯三酚联合缩宫素在足月胎膜早破产妇引产中作用[J]. 继续医学教育 2017(07)
- [21].双氯芬酸钠联合间苯三酚治疗肾绞痛80例疗效分析[J]. 承德医学院学报 2015(04)
- [22].可见分光光度法测定维药材欧绵马中总间苯三酚的含量[J]. 新疆医科大学学报 2014(09)
- [23].间苯三酚在初孕妇中期妊娠49例引产中的应用[J]. 陕西医学杂志 2013(09)
- [24].产程中间苯三酚应用的临床观察与护理[J]. 中国误诊学杂志 2011(02)
- [25].间苯三酚在体外受精-胚胎移植中的应用[J]. 广西医学 2019(04)
- [26].亚微米级球形间苯三酚铁的制备及对六硝基六氮杂异伍兹烷热分解的影响[J]. 兵工学报 2016(03)
- [27].活跃期应用间苯三酚的疗效及安全性分析[J]. 中国误诊学杂志 2011(10)
- [28].山莨菪碱、间苯三酚治疗急性腹痛的随机对照分析[J]. 疾病监测与控制 2019(03)
- [29].天然间苯三酚的化学结构和药理活性研究进展[J]. 天然产物研究与开发 2019(09)
- [30].间苯三酚联合葡萄糖酸钙在产程中应用的研究[J]. 中国冶金工业医学杂志 2017(04)
标签：注射用间苯三酚论文; 处方工艺论文; 质量研究论文; 制剂稳定性论文; 配伍稳定性论文; 血管刺激性论文; 肌肉刺激性论文; 溶血性论文; 全身过敏性论文;