α-细辛脑对颞叶癫痫模型大鼠癫痫发作的防治作用及其机制研究

论文摘要

目的:建立和评价海人酸致颞叶癫痫大鼠模型,观察α-细辛脑对颞叶癫痫模型大鼠癫痫发作、脑电及神经元凋亡的影响,初步探讨其可能的机制。方法:预先给予大鼠α-细辛脑腹腔注射,15分钟后用脑立体定位海马局部注射海人酸的方法制作癫痫模型,观察α-细辛脑对颞叶癫痫大鼠的行为学,电生理学的影响,用HE染色以及电镜观察海马组织病理改变,用比色法检测脑组织SOD、MDA含量的变化,用ELISA方法检测P-AKT、XIAP、CASPASE-9表达的改变。结果:（1）行为学变化:海人酸给药后,80%的大鼠均达到了Ⅳ级以上癫痫发作,发作潜伏期为35.4±12.61min,给予α-细辛脑注射液的大鼠发作程度减轻,发作潜伏期延长,平均为65.8±10.85min;（2）脑电图改变:对照组大鼠脑电波以α、β波为主;模型组表现为阵发的大量高幅尖波、棘波、尖慢综合波、棘慢综合波等多种形式的癫痫样波;药物实验组大鼠痫性放电明显受到抑制,尖波、棘波、尖慢综合波、棘慢综合波等癫痫样波减少,波幅降低;（3）病理改变:HE染色结果:对照组神经元细胞排列整齐,细胞轮廓清晰,胞质丰富,嗜碱性,细胞核圆,居中,核仁清楚。模型组神经元界限不清晰,胞体皱缩,体积缩小、丧失典型的多角形而变为圆形或三角形,胞浆空泡样变,核浓缩深染,核仁消失。神经元周围空隙增大,可见较多的因神经元消失后遗留的空穴。药物实验组神经元变性坏死和缺失的数量、程度均较模型组减轻。电镜结果:对照组神经细胞核结构正常,核膜结构清晰,染色质均匀;可见完整的线粒体、溶酶体、高尔基体和粗面内质网。模型组可见神经元退变、皱缩,胞体变小,核膜模糊,胞核致密,染色质增多浓缩及边集化,多数细胞核染色质浓缩变暗。内膜系统多见扩张或成空泡状,线粒体水肿或崩解,嵴排列紊乱或断裂,有的空泡化。药物实验组可见细胞核结构尚完整,核膜结构清晰,染色质轻度浓缩边集化,内膜系统可见扩张或成空泡状,线粒体水肿,嵴排列紊乱。（4）SOD、MDA含量变化:与对照组比较,模型组中SOD含量明显降低、MDA含量明显升高,（P<0.01）;与模型组比较,药物实验组脑组织中的SOD含量明显升高、MDA含量明显降低（P<0.01）（5）海马组织p-Akt、caspase-9、XIAP蛋白表达:与对照组相比,模型组p-AKT和caspase-9含量均明显增多（P<0.01）,XIAP含量明显减少（P<0.01）;与模型组相比,药物实验组p-AKT含量明显增多（P<0.01）, XIAP含量增多（P<0.01）,caspase-9含量明显减少（P<0.01）。结论:（1）海人酸海马CA3区注射诱导大鼠癫痫发作的癫痫模型与人类颞叶癫痫患者的特点相符,是研究颞叶癫痫的理想模型。（2）石菖蒲的提取物α-细辛脑能明显控制癫痫发作,改善癫痫预后,是较好的抗颞叶癫痫药物。（3）α-细辛脑可通过减少氧化损伤和抑制神经元凋亡两个方面来保护神经元细胞,减少神经元损伤后引起的神经元异常放电,改善癫痫症状,促进癫痫脑组织损伤后的修复。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 综述
• 参考文献