快速减压致中枢神经损伤机制及高压氧效用的研究

论文题目: 快速减压致中枢神经损伤机制及高压氧效用的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 航空航天和航海医学

作者: 陈锐勇

导师: 刘景昌,方以群,蔺世龙

关键词: 快速减压,高压氧,中枢神经系统,气压性损伤,小胶质细胞,细胞培养,神经元,凋亡,肿瘤坏死因子,肿瘤坏死因子转换酶,流式细胞术,实时荧光定量

文献来源: 第二军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 气压性损伤(dysbaric injury)可以分为减压病(Decompression sickness,DCS)和气压伤(Barotrauma),是不安全的高气压暴露对机体损伤的统称。其中,对中枢神经系统损伤严重时,除可造成中枢神经功能障碍外,甚至危及生命。高气压暴露后不安全的快速减压,可以影响动物脑血液流变学,损伤脑组织内的微血管及周围组织,此时,可观察到小胶质细胞集聚的特征性病理变化。小胶质细胞是CNS中特有的巨噬细胞样免疫活性细胞,在CNS损伤时普遍激活,它也是CNS中肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)等神经毒性因子的重要来源。激活的小胶质细胞合成和分泌TNF-α还有一种特殊的基质金属蛋白酶参与,肿瘤坏死因子-α转换酶(tumor necrosis factor-alpha-converting enzyme,TACE)具有特异性裂解跨膜型TNF-α(mTNF-α)的作用,是释放溶解型TNF-α(sTNF-α)的重要环节。TNF-α是诱发神经元凋亡的重要物质之一,而在中枢损伤和疾病中普遍观察到小胶质细胞激活和神经元凋亡共存的现象。高压氧(hyperbaric oxygenation,HBO)和再加压治疗是治疗中枢神经气压性损伤的主要手段。但对于特殊异常减压形式,如大深度快速减压(快速上浮脱险)导致的减压病,以及在军事潜水或高气压暴露后未能得到及时治疗的患者,仅靠现有的治疗方案尚显得十分不足。需要提供新的加压治疗的理念与方案。在应用理论方面,目前国内外尚未见快速减压致中枢神经损伤后小胶质细胞活性的变化与神经损伤程度的关系以及HBO治疗对该损伤效用的研究报道。研究方法与技术: 本研究以不安全快速减压(下简称快速减压)形成大鼠中枢神经损伤模型为实验对象,用免疫组织化学方法标记激活的小胶质细胞、TNF-α/TACE,原位末端标记法显示神经细胞凋亡,ELISA方法测定组织内TNF-α含量,L929细胞毒性实验测定CSF内TNF-α的生物活性。此外,应用新生SD大鼠(<24h)进行小胶质细胞的原代培养,用流式细胞分析术鉴定小胶质细胞的纯度,检测小胶质细胞mTNF-α、TACE含

论文目录:

英文缩略词表

中文摘要

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前言

第一部分在体动物实验部分

一、材料

二、方法

三、结果

四、讨论

五、小结

参考文献

第二部分离体细胞实验部分