论文摘要
目的:急性肺损伤（Acute lung injury,ALI）、急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome,ARDS）是临床上常见的导致危及生命的急性呼吸衰竭原因之一,可以由各种全身或局部因素诱发。本研究通过对脓毒症诱导急性肺损伤大鼠模型研究,观察血必净对脓毒症所致急性肺损伤大鼠凝血功能紊乱的影响,以期进一步探究凝血功能紊乱在急性肺损伤中的意义,找寻新的治疗方法。方法:雄性健康成年SD大鼠104只,随机分为空白对照组（n=8）,对照组（n=32）、肝素治疗组（n=32）和血必净治疗组（n=32）;后三组采用盲肠结扎穿孔（cecal ligation and puncture,CLP）术造模,各组分别予以皮下注射生理盐水2ml、肝素钠100u/kg、血必净注射液4ml/kg。术后至各观察时间点,留取标本,行血气分析、纤溶酶原激活物抑制物（Plasminogen ActivatorInhibitor-1,PIA-1）检测、肺干湿重测量、凝血两项的检测及病理检查。结果:1.血气结果的比较:与空白对照组比较,动脉氧分压（Partial pressureof oxygen in artery,PaO2）在CLP术后12小时、18小时、24小时各组均有下降（P＜0.05）;在CLP术后18小时、24小时,血必净治疗组较同时间点对照组下降有统计学差异（P＜0.05）;而肝素钠治疗组仅在CLP术后24小时较对照组下降有统计学差异（P＜0.05）。PCO2的下降高峰位于CLP术后12小时,此时三组较正常组下降明显（P＜0.05）。2.肺干湿重的比较:CLP术后24小时的肺湿干重比值对照组、肝素钠治疗组较空白对照组存在明显增高的表现（P＜0.05）,对照组较血必净治疗组增高存在明显统计学差异（P＜0.05）。3.病理切片下肺损伤的比较:对大鼠肺组织病理切片半定量评分中,对照组肺泡间质增厚、肺泡炎性细胞及纤维蛋白沉积评分较血必净治疗组明显增高,具有统计学差异（P＜0.05）。4.凝血两项的比较:与正常组比较,CPL术后各时间点,对照组血浆凝血酶原时间（Prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶时间测定（Active partial thromboplastin time,APTT）时间缩短;有统计学意义（P＜0.05）;血必净治疗组变化无统计学意义;肝素钠治疗组除CPL术后6小时,PT、APTT较正常缩短具有统计学意义外（P＜0.05）,余各时间点均与正常比较无统计学差异;对照组与肝素钠治疗组和血必净治疗组之间对比存在统计学差异（P＜0.05）,而肝素钠治疗组和血必净治疗组之间未见有统计学差异（P＞0.05）。5.组织因子表达的比较:在肺组织免疫组化切片上,CLP术后24小时的模型组肺组织可见组织因子表达增加;在应用血必净、肝素钠治疗的脓毒症大鼠,组织因子表达较对照组减低,范围减小。6.肺泡灌洗液纤溶酶原激活物抑制物浓度的比较:与空白对照组比较,CPL术后12h、18h、24h,各组肺泡灌洗液中PAI—1浓度较空白对照组均明显增高,有统计学意义（P＜0.05）;至CPL术后12小时、18小时,血必净治疗组PAI—1浓度明显低于对照组和肝素钠治疗组,有统计学意义（P＜0.05）;CPL术后24时,血必净治疗组PAI—1浓度较对照组存在差别,有统计学意义（P＜0.05）。余各组各时间点比较无差别。7.血浆纤溶酶原激活物抑制物浓度的比较:与空白对照组比较,CPL术后6小时,对照组及肝素钠治疗组均存在明显升高,有统计学意义（P＜0.05）。在CPL术后12小时各组较正常组均明显增高,具有统计学意义（P＜0.05）;至CPL术后12小时、18小时对照组、肝素钠治疗组PAI—1浓度显著高于血必净治疗组,有统计学意义（P＜0.05）。结论:1.血必净对脓毒症诱导的急性肺损伤有保护作用。2.血必净能影响脓毒症诱导急性肺损伤大鼠模型的肺及全身凝血功能紊乱,并可能通过阻滞TF在肺组织的表达及降低血浆及肺泡灌洗液中PAI-1水平起作用。
论文目录
相关论文文献
标签：急性肺损伤论文; 急性呼吸窘迫综合征论文; 脓毒症论文; 组织因子论文; 纤溶酶原激活物抑制剂论文;