论文摘要
目的:制备一种以VCAM-1(内皮细胞粘附分子)为识别位点的具有载药能力的靶向超声造影微泡,并对其载药能力,控制释放能力,体外寻靶能力以及其相关应用进行评价。方法:首先,以机械振荡法制备载紫杉醇微泡,通过紫外分光光度法评价其载药量,并借助亲和素-生物素体系构建具有靶向功能的药物载体,超声显影仪对其显影效果进行评价,随后,体外模拟剪切力作用来评价靶向微泡识别内皮细胞的能力,最后,借助超声定位辐照技术评价载紫杉醇靶向微泡在肿瘤治疗方面的可行性。结果:成功制备了载紫杉醇靶向微泡,其最大包封率达到(54.64±0.28)%,粒径大小约为(1.45±0.27)μm,并具有较好的显影效果,当靶向载紫杉醇微泡在受一定剪切力作用下仍具有较好的寻靶能力,当超声机械指数为1.0时,90%以上的微泡发生破碎,与之伴随约有35%的紫杉醇被释放,最后借助超声对微泡的局部辐照,体外实验显示靶向载药微泡组能够明显抑制内皮细胞的增殖,其抑制率为(54.43±1.51)%,同样,体内实验也显示靶向载药微泡组能够抑制肿瘤的生长,并促进肿瘤细胞的调亡。结论:通过以VCAM-1作为肿瘤内皮血管的特异识别位点而构建的具有主动靶向识别功能的载紫杉醇微泡,并且联合超声辐照技术能够作为一条安全,有效的治疗途径,为超声的诊断-治疗的一体化奠定基础。
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