过氧化体增殖物激活型受体-γ通路在大鼠肥厚心肌缺血—再灌注损伤中的保护作用和机制研究

论文摘要

研究背景和目的:心肌缺血再灌注损伤是心脏直视手术中影响心脏功能恢复的重要因素。近20年来,心肌缺血再灌注损伤机制和心肌保护措施的研究取得的进展,促进了心脏外科的发展。目前临床上,一些合并有严重心室肥厚的心脏疾病,即使能够进行有效矫治手术,术后仍出现较重程度的心功能受损。心脏手术术后心功能不全,手术死亡率较高,其中一主要原因应归咎于不恰当的心肌保护。目前众多的研究关注肥厚心肌的缺血再灌注损伤,但仍未出现公认的解决方法。心肌肥厚的过程是一个复杂的心肌重构的过程,在这个过程中心肌细胞代谢特点发生变化,异常的炎性反应发生,肥厚心肌对缺血再灌注损伤的敏感性明显增加,对肥厚心肌需采取特殊的心肌保护措施来减轻缺血再灌注损伤。近年来,越来越多的研究发现,过氧化体增殖物激活型受体-γ（PPAR-γ）及其配体噻唑烷二酮（TIDs）类药物,在心肌细胞代谢、炎症反应、缺血再灌注（I-R）损伤、细胞分化等诸多方面发挥着作用。本课题通过对PPAR-γ及其配体噻唑烷二酮（TIDs）类药物-罗格列酮钠在大鼠肥厚心肌I-R损伤中的保护作用进行研究,探讨PPAR-γ在肥厚心肌I-R损伤中保护作用的机制。研究方法:本研究分为三部分:第一部分,24只纯种雄性SD.大鼠,随机分为4组,正常对照组（C组）;假手术组（S组）,腹主动脉不结扎;心肌肥厚组（H组）,采用腹主动脉缩窄4周的方法建立压力负荷型大鼠左心室肥厚模型;心肌肥厚罗格列酮钠组（H+组）在腹主动脉缩窄术后3周,运用罗格列酮钠对心肌肥厚的大鼠处理1周。通过观察术后大鼠血流动力学的变化,心肌肥厚指数,心肌形态学变化,运用RT-PCR法检测肥厚心肌中表达的蛋白BNP mRNA的表达量和PPAR-γmRNA的表达,运用EMSA方法观察核因子-κB（NF-κB）的激活情况来对压力负荷型大鼠心肌肥厚模型进行评价,并观察罗格列酮钠对大鼠肥厚心肌的影响。第二部分,分题一:用12只纯种雄性SD.大鼠,随机分为2组,正常对照组(C

论文目录

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• 论文正文 过氧化体增殖物激活型受体-γ通路在大鼠肥厚心肌缺血-再灌注损伤中的保护作用和机制研究
• 前言
• 第一部分 大鼠压力负荷型左心室肥厚模型的建立及罗格列酮钠的影响
• 材料
• 方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 过氧化体增殖物激活型受体-γ配体（罗格列酮钠）预处理对大鼠肥厚心肌缺血-再灌注损伤保护作用的研究
• 分题一 大鼠离体心肌缺血再灌注损伤模型的建立
• 材料
• 方法
• 结果
• 讨论
• 分题二 罗格列酮钠预处理对大鼠肥厚心肌缺血-再灌注损伤保护作用的研究
• 材料
• 方法
• 结果
• 讨论
• 第三部分 过氧化体增殖物激活型受体-γ通路对缺血-再灌注大鼠肥厚心肌炎症反应和代谢的影响
• 材料
• 方法
• 结果
• 讨论
• 全文结论
• 致谢
• 图片
• 参考文献
• 文献综述之一 过氧化体增殖物激活型受体-γ（PPAR-γ）在心血管系统中作用的研究进展
• 参考文献
• 文献综述之二 肥厚心肌缺血再灌注研究进展
• 参考文献
• 攻读博士学位期间发表和撰写的论文