导读:本文包含了电荷屏障论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肾病综合征,阿霉素,电荷屏障,足细胞特异性蛋白足盂蛋白
电荷屏障论文文献综述
曹欢,刘芳,白晓红,赵历军,汪伟[1]（2018）在《肾复康Ⅵ号方对阿霉素肾病大鼠模型肾小球电荷屏障的影响》一文中研究指出目的通过观察肾复康Ⅵ号方联合泼尼松对阿霉素肾病大鼠模型疗效及肾小球电荷屏障影响,探讨肾复康Ⅵ号方治疗阿霉素肾病大鼠模型的机制。方法将大鼠随机分为五组:正常组、模型组、中药组、泼尼松组、结合组。除正常组外,给予尾静脉注射阿霉素建立肾病大鼠模型,并对应给予药物干预。每周测定各组大鼠24h尿蛋白定量,给药4周后检测各组大鼠血清白蛋白、肾脏组织病理变化及足细胞特异性蛋白足盂蛋白(PCX)、硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)、乙酰肝素酶(HPA)的表达水平。结果每周模型组的24 h尿蛋白定量比正常组均明显增高(P<0.05);药物干预组的24 h尿蛋白定量与模型组比较均降低(P<0.05);光镜下模型组肾组织内可见系膜细胞及基质轻度增生,肾小管内可见蛋白管型,肾间质严重水肿。各治疗组肾组织病变程度与模型组比较明显减轻。模型组PCX在肾小球基底膜上表达断裂不连续,HPA在肾小球内皮及上皮细胞大量表达;与模型组比较,各药物干预组的肾组织PCX表达增多(P<0.05),HSPG表达无明显变化(P>0.05),HPA表达减少(P<0.05)。结论肾复康Ⅵ号方能够降低24 h尿蛋白定量,减轻肾脏病理改变,其机制可能与降低HPA表达水平,上调PCX蛋白的表达水平有关。(本文来源于《中国比较医学杂志》期刊2018年08期）
曹欢[2]（2018）在《肾复康Ⅵ方对阿霉素肾病大鼠肾小球电荷屏障影响的实验研究》一文中研究指出目的:本实验通过观察肾复康Ⅵ方联合泼尼松对阿霉素大鼠肾病模型疗效及肾小球电荷屏障影响,探讨肾复康Ⅵ治疗阿霉素大鼠肾病模型的机制,从而为治疗微小病变型的肾脏病变进展提供新思路,为肾复康Ⅵ号的临床应用提供理论依据。材料与方法:将60只健康的,雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、泼尼松组、结合组,每组12只。除正常对照组外,均采用隔周尾静脉注射阿霉素2次,建立阿霉素肾病大鼠模型。造模后各组分别给予相应药物干预,共给药4周。观察大鼠的一般状态,分别于给药前及给药后每周测各组大鼠24 h尿蛋白定量,实验结束后将各组大鼠取血,测血生化指标:血清白蛋白、血肌酐、血尿素、血甘油叁酯及血胆固醇。留取肾脏组织观察病理变化,采用免疫组化法检测肾组织PCX、HSPG、HPA的表达水平。结果:1.模型鉴定:造模2周后,24小时尿蛋白定量模型组(135.4±7mg/d)与正常组(45.9±17mg/d)的相比升高,差异有统计学意义(P<0.05),各药物干预组与模型组相比差异无统计学意义(P>0.05),提示造模成功。2.一般状态:阿霉素造模后除正常组外的其余各组活动量减少,毛发凌乱,光泽减少,精神欠佳,反应低下,进食量减少,体重下降,大便稀,小便量减少。给药后,模型组部分大鼠出现阴囊水肿,腹水。各药物干预组给药后一般状态较模型组好转,在给药第4周时,泼尼松组和结合组与模型组比较尿量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。中药组与结合组体重增长,泼尼松组体重未见增长。3.各组24h尿蛋白定量的变化:造模后,各组24 h尿蛋白定量呈进行性升高,给药后,各药物干预组比同期模型组不同程度减少(P<0.05),中药组的24小时尿蛋白定量在第4周明显高于泼尼松组,但结合组在给药第2、3、4周均较同期泼尼松组减少。4.各组血清生化指标的改变:在血清白蛋白方面,各药物干预组与模型组比较略升高,但差异不显着(P>0.05);血清甘油叁酯正常组低于其余各组,差异有统计学意义(P<0.05),各药物干预组与模型组比较均降低,差异有统计学意义(P<0.05),中药组和结合组与泼尼松组比较差异无统计学意义(P>0.05);血清胆固醇除正常组外与正常组比较均升高,差异有统计学意义(P<0.05);各治疗组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05),中药组和结合组与泼尼松组比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组间血清肌酐、尿素氮比较差异无统计学意义(P>0.05)。5.在肾组织病理改变方面:模型组系膜细胞及基质轻度增生,各药物干预组系膜细胞及基质无明显增生,肾小管蛋白管型及肾间质水肿程度中药组较模型组减轻,泼尼松组较中药组减轻,结合组较泼尼松组明显减轻。6.各组肾组织免疫组化PCX、HSPG、HPA表达:肾组织PCX平均光密度各药物干预组均高于模型组(0.18±0.04),差异有统计学意义(P<0.05),中药组(0.23±0.34)较泼尼松组(0.29±0.05)低,差异有统计学意义(P<0.05),泼尼松组与结合组(0.32±0.58)比较差异无统计学意义(P>0.05);而HPA平均光密度各药物干预组均较模型组(0.50±0.14)均降低,差异有统计学意义(P<0.05),结合组(0.21±0.01)较泼尼松组(0.29±0.09)减少,差异有统计学意义(P<0.05),中药组(0.34±0.09)与泼尼松组差异无统计学意义(P>0.05)。HSPG各组平均光密度值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.本实验成功的复制了阿霉素肾病大鼠模型2.肾复康Ⅵ号对阿霉素肾病大鼠的一般状态和肾脏的病理变化有明显的改善作用,且联合泼尼松治疗效果更佳。3.肾复康Ⅵ号治疗阿霉素肾病大鼠可能与能上调PCX蛋白表达,降低HPA表达,改善阿霉素肾病大鼠的电荷屏障有关。(本文来源于《辽宁中医药大学》期刊2018-06-01）
严瑶瑶,刘斌,陈仕国[3]（2016）在《一种新型的基于电荷转换的抗血脑屏障药物载体的制备研究》一文中研究指出纳米药物载体在目前的药物载体领域上有潜在的应用前景。它能在增加药物剂量的同时,降低药物的副作用。能增强药物在血液中的循环时间,提供一个持续的可控释放;并且还可以同时负载多种药物在血液中联合治疗~([1])。为有效治疗中枢神经系统肿瘤,就必须将治疗药物转运通过血脑屏障(BBB),但这极具挑战性。基因疗法是治疗许多脑部疾病极具潜力的治疗手段~([2])。(本文来源于《2016年全国高分子材料科学与工程研讨会论文摘要集》期刊2016-11-01）
王跃林,潘锡正,林芳,张学辉[4]（2016）在《不同期糖尿病肾病患者肾小球电荷屏障变化与HbA1c相关性研究》一文中研究指出目的:观察不同期DN患者肾小球电荷屏障的变化及与Hb A1c相关性。方法:80例DM住院患者分为4组:DM正常白蛋白尿组(n=20)、DNⅢ期组(n=20),DNⅣ期组(n=20)和DNⅤ期组(n=20),另选性别、年龄大致相匹配的健康志愿者作为健康对照组(n=20)。测定各组血清和尿液中胰淀粉酶、唾液粉酶含量,比较各组胰淀粉酶清除率(CPAM)与唾液淀粉酶清除率(CSAM)的比值(CPAM/CSAM),评估各组肾小球电荷屏障的变化情况。应用双变量线性相关分析CPAM/CSAM与Hb A1c的相关性。结果:各组中CPAM/CSAM值DM正常白蛋白尿组、DNⅢ期组和DNⅣ组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);DM正常白蛋白尿组与健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05),DNⅣ期组与DNⅤ期组间差异无统计学意义(P>0.05)。CPAM/CSAM值与Hb A1c具有负相关性(r=-0.78,P<0.05)。结论:DM患者随着DN病程的进展,肾小球电荷屏障损伤逐渐加重,降低Hb A1c或能延缓肾小球电荷屏障的损伤。(本文来源于《华夏医学》期刊2016年04期）
张学辉[5]（2016）在《不同期糖尿病肾病患者肾小球电荷屏障变化及影响因素分析》一文中研究指出目的:观察不同期糖尿病肾病(DN)患者肾小球电荷屏障的变化及相关影响因素,以期为不同期DN治疗时是否需加用电荷屏障修复药物提供实验依据,为DN电荷屏障损害时的血糖、血脂干预提供依据。方法:测定健康对照组A组,观察组B组(糖尿病正常白蛋白尿组)、C组(DN III期组)、D组(DN IV期组)、E组(DN V期组)各30例的血清和尿液胰淀粉酶、唾液淀粉酶,计算并比较各组胰淀粉酶清除率(C_(PAM))与唾液淀粉酶清除率(C_(SAM))的比值(C_(PAM)/C_(SAM)),以评估各组肾小球电荷屏障的变化情况。测定各组患者的Hb A1c、血糖、血脂值,应用双变量线性相关分析来研究C_(PAM)/C_(SAM)值与Hb A1c、FPG、2h PG、CH、TG、LDL的相关性,以期为DN电荷屏障损害的血糖、血脂干预提供依据。结果:各组C_(PAM)/C_(SAM)比较结果示:B组、C组和D组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);B组与A组间、D组与E组间差异无统计学意义(P>0.05)。C_(PAM)/C_(SAM)值与TG、CH、Hb A1c呈负相关性(-1<r<0,P<0.05);C_(PAM)/C_(SAM)值与LDL、FPG、2h PG无相关性(P>0.05)。结论:DN其肾小球电荷屏障损伤发生于各期,特别是DN III期以后。随着DN疾病病程的进展,肾小球电荷屏障损伤逐渐加重,阻止蛋白尿形成的作用逐渐减弱,到DN IV期时电荷屏障几乎丧失殆尽。DM患者C_(PAM)/C_(SAM)值与Hb A1c呈负相关性,Hb A1c值越大,C_(PAM)/C_(SAM)值则越小,电荷屏障损害越严重,降低Hb A1c或能延缓肾小球电荷屏障损伤。DM患者C_(PAM)/C_(SAM)值与TG、CH呈负相关性,TG、CH值越大,C_(PAM)/C_(SAM)值则越小,电荷屏障损害越严重,降低TG、CH或能延缓肾小球电荷屏障损伤。DM患者C_(PAM)/C_(SAM)值与FPG、2h PG无相关性,可能短期血糖波动不一定是肾脏电荷屏障损害的独立危险因素,长期的血糖控制在防止DN电荷屏障损害有重要意义。(本文来源于《桂林医学院》期刊2016-05-01）
郭倩,张肖,刘利飞,方敬,孙汝[6]（2016）在《化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾小球电荷屏障的影响》一文中研究指出目的探讨化瘀通络中药治疗糖尿病肾病蛋白尿可能的作用靶点。方法 60只SD大鼠随机选10只做为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型。将成模大鼠随机分为模型组15只、厄贝沙坦组14只、中药组15只。厄贝沙坦组给予厄贝沙坦片13.5 mg/(kg·d),中药组给予化瘀通络中药颗粒剂4.41 g/(kg·d),正常组及模型组给予等量饮用水灌胃,每日1次,共16周。分别于造模前(0周)及造模后第2、4、8、12、16周行24 h尿蛋白定量检测;第16周末取肾组织行光镜病理学观察,测量肾小球基底膜厚度并计数阴离子位点,检测肾组织硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)、乙酰肝素酶(HPA)、足盂蛋白(PCX)的表达及尿PCX含量。结果模型组第2、4、8、12、16周24 h尿蛋白定量水平较同时间点正常组升高,厄沙贝坦组和中药组在第2、4、8、12、16周24 h尿蛋白定量水平低于同时间点模型组,并且中药组在12、16周24 h尿蛋白定量水平低于同时间点厄贝沙坦组(P<0.05或P<0.01)。厄贝沙坦组、中药组较模型组基底膜增厚减轻、阴离子位点数量增多(P<0.05),病理损伤得以改善。各组大鼠肾组织HSPG蛋白及mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,厄贝沙坦组、中药组HPA蛋白及mRNA表达减少,PCX蛋白及mRNA表达增加,尿PCX含量下降(P<0.05)。结论化瘀通络中药可减少糖尿病肾病尿蛋白,其机制可能是抑制肾组织HPA的过表达,从而减少基底膜阴离子位点丢失,并能上调肾组织PCX的表达,减少尿PCX排泄,维持肾小球电荷屏障的完整性。(本文来源于《中医杂志》期刊2016年08期）
王跃林,林芳,张学辉[7]（2016）在《不同期糖尿病肾病患者肾小球电荷屏障变化》一文中研究指出糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)一种重要的慢性微血管病变并发症。临床观察发现用分子屏障修复药物治疗后,仍有部分DN患者蛋白尿不能逆转,分析可能还有其他的剩留影响因素,比如肾小球基底膜的电荷屏障损害。胰淀粉酶(PAM)和唾液淀粉酶(SAM)为同工酶,两者分子量和分子半径相同,等电点不同(PAM为7.0,SAM为5.9~6.4)。研究表明,应用两者清除率比值来(本文来源于《华夏医学》期刊2016年02期）
郭倩[8]（2016）在《糖尿病肾病大鼠肾小球电荷屏障的变化及化瘀通络中药不同配伍的干预作用》一文中研究指出目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者常见的微血管并发症,是终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因之一,给社会和家庭带来沉重负担。现代医学尚缺乏有效的延缓糖尿病肾病发生发展的方案。中医药是我国临床医疗的一大特色,近年来在治疗肾脏疾病方面取得了很好的疗效。目前多数中医肾病专家认为,糖尿病肾病的基本病机除糖尿病原有的“气阴两虚”外,“瘀血阻络”可能是该病病机之关键。经临证反复筛选,化瘀通络中药已成为我们治疗糖尿病肾病遣方用药的重要组成部分。蛋白尿是糖尿病肾病早期最重要的临床表现。现代医学证实,原尿的形成必须通过肾小球的内皮细胞、基底膜(glomerular basement membrane,GBM)和足细胞,这叁层结构称为肾小球滤过屏障。肾小球滤过屏障具有分子屏障和电荷屏障功能,任一屏障功能损伤均会产生蛋白尿。正常状态下,带阴电荷的血浆白蛋白几乎完全不能通过肾小球滤过屏障,而当滤过屏障阴电荷减少时,即使其结构完整,也会出现蛋白尿。本研究拟通过瘀血阻络证相关实验室指标检测及DN肾损伤相关检测验证化瘀通络中药治疗DN的合理性及有效性,并通过体内及体外实验探讨化瘀通络中药对DN蛋白尿的治疗作用是否与保护肾小球电荷屏障有关,以及化瘀通络中药不同配伍对DN作用的差异。方法:1化瘀通络中药及其不同配伍对糖尿病肾病大鼠瘀血阻络证相关实验室指标的干预作用75只SD大鼠适应性喂养1周,随机选取10只做为正常对照组(C组),其余大鼠予高糖高脂饲料喂养,4周后造模大鼠按照35mg/kg腹腔注射1%链脲佐菌素(streptozocin,STZ),72小时后测随机血糖≥16.7mmol/L者为糖尿病造模成功。将成模大鼠60只随机分为模型组(M组)15只,全方组(Q组,由丹参、川芎、地龙、水蛭、全蝎组成)15只,化瘀组(h组,由丹参、川芎组成)15只,通络组(t组,由地龙、水蛭、全蝎组成)15只。造模成功后开始给药,中药给药量:丹参1.35g/kg、川芎1.08g/kg、地龙0.9g/kg、水蛭0.54g/kg、全蝎0.54g/kg;正常对照组及模型组给予等量饮用水灌胃。每日1次,共16周。第16周末大鼠尾静脉取血,检测糖化血红蛋白(hemoglobina1c,hba1c)。麻醉状态下腹主动脉取血,检测血糖、血脂、血常规、血凝,并留取血液elisa法检测血管性血友病因子(vonwillebrandfactor,vwf)、血小板α颗粒膜糖蛋白cd62p含量。2化瘀通络中药及其不同配伍对糖尿病肾病大鼠肾损伤的干预作用90只sd大鼠适应性喂养1周,随机选取10只做为正常对照组(c组),其余大鼠造模方法同前。将成模大鼠74只随机分为模型组(m组)15只,厄贝沙坦组(irbesartan,i组)14只,全方组(q组)15只,化瘀组(h组)15只,通络组(t组)15只,干预方法同前。注射stz72h后(0周)及给药第2、4、8、12、16周末记录各组大鼠进食量,饮水量,代谢笼收集大鼠24h尿液,elisa法检测尿蛋白浓度。第16周末,大鼠称体重,麻醉后腹主动脉取血,检测肝肾功能;取出右肾称重,将部分肾组织分别放入faa固定液和4%戊二醛固定液中,待行光镜和透射电镜病理学检测。3化瘀通络中药及其不同配伍对糖尿病肾病大鼠肾小球电荷屏障的干预作用90只sd大鼠造模及干预方法同前。第16周末留取大鼠随机尿,麻醉大鼠后,腹主动脉取血,留取肾皮质冻存,采用real-timepcr,westernblot检测肾组织hspg、hpa、pcx、glepp1表达;取部分肾皮质置于4%中性甲醛固定液中,待行免疫组织化学检测;将右肾下极浸泡在阳离子示踪剂0.5%聚乙烯亚胺(polyethylenimine,pei)中,透射电镜检测gbm阴离子位点(anionicsites,as)。4化瘀通络中药对高糖环境下足细胞电荷屏障相关蛋白的干预作用33℃、含γ-干扰素dmem-f12完全培养基培养小鼠足细胞,当足细胞增殖至足够数量时,更换为不含γ-干扰素的培养基,置于37℃培养箱使细胞分化。依照mtt法筛选出的化瘀通络中药含药血清最佳浓度,将足细胞分为正常糖组(ng组)、高糖组(hg组)、高渗组(mg组)和中药组(zg组)。各组分别给予相应干预24h、48h、72h后,收集细胞,采用免疫细胞化学及real-timepcr,westernblot检测足细胞pcx、glepp1表达。结果:1化瘀通络中药及其不同配伍对糖尿病肾病大鼠瘀血阻络证相关实验室指标的干预作用1.1大鼠一般情况注射stz72h内造模大鼠死亡3只,2只血糖不达标,予以剔除。灌胃16周内,m组、q组、h组各有3只,t组2只大鼠血糖自行恢复,予以剔除;各组大鼠死亡情况为c组1只,m组5只,q组3只,h组4只、t组3只。1.2糖化血红蛋白检测c组大鼠hba1c均<3.0%;与c组相比,造模各组hba1c均升高;造模各组之间hba1c无统计学差异(p≥0.05)。1.3空腹血糖、血脂检测与c组相比,造模各组fbg均显着升高(p<0.01);造模各组之间fbg无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,造模各组cho均显着升高(p<0.01);造模各组之间cho无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组tg升高(p<0.01);与m组相比,q组、h组、t组tg均下降(p<0.05);q组、h组、t组之间无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组hdl-c升高(p<0.01);与m组相比,q组、h组hdl-c无统计学差异(p≥0.05),t组hdl-c下降(p<0.05)。与c组相比,m组ldl-c升高(p<0.01);与m组相比,q组、t组ldl-c下降(p<0.05),h组无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组vldl-c升高(p<0.01);与m组相比,q组、h组、t组vldl-c均下降(p<0.01或0.05);与q组相比,h组、t组vldl-c均升高(p<0.05)。1.4血小板参数检测各组plt无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组mpv增大(p<0.05);与m组相比,q组、h组、t组mpv减小(p<0.05);q组、h组、t组之间无统计学差异(p≥0.05)。各组pct无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组pdw增大(p<0.05);与m组相比,q组pdw减小(p<0.05),h组、t组无统计学差异(p≥0.05)。1.5血凝检测与c组相比,m组大鼠pt明显缩短(p<0.01),q组、t组较m组延长(p<0.05);与c组相比,各组大鼠inr均明显降低(p<0.01),各组之间无统计学意义(p>0.05);与c组相比,m组大鼠aptt明显缩短(p<0.01),q组较m组延长(p<0.05);各组大鼠tt无统计学意义(p>0.05);与c组相比,造模各组大鼠fib水平升高(p<0.05),造模各组之间无统计学意义(p>0.05);与c组相比,m组大鼠at-iii活性明显降低(p<0.01),q组、h组、t组较m组升高(p<0.05)。1.6elisa检测血浆vwf、cd62p含量与c组相比,m组大鼠血浆vwf明显升高(p<0.01),q组、h组、t组较m组降低(p<0.05),q组、h组、t组之间无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组大鼠血浆cd62p含量明显增多(p<0.01);与m组相比,q组、h组、t组减少(p<0.05);与q组相比,h组增多,t组无统计学差异(p≥0.05)。2化瘀通络中药及其不同配伍对糖尿病肾病大鼠肾损伤的干预作用2.1大鼠一般情况与同时间点c组相比,造模各组大鼠进食量、饮水量、尿量均显着增加(p<0.01);造模各组之间无统计学差异(p≥0.05)。2.2 24小时尿蛋白定量(24hupe)检测dm成模3天后检测各组大鼠24hupe无统计学差异(p≥0.05)。第2周末与同时间点c组相比,m组24hupe升高(p<0.05);与同时间点m组相比,i组、q组降低(p<0.05)。第4周末与同时间点c组相比,造模各组24hupe均升高(p<0.01或0.05);与同时间点m组相比,i组、q组降低(p<0.05)。第8周末与同时间点c组相比,造模各组24hupe均升高(p<0.01或0.05);与同时间点m组相比,各治疗组降低(p<0.05)。第12、16周末与同时间点c组相比,造模各组24hupe均显着升高(p<0.01);与同时间点m组相比,各治疗组降低(p<0.05);与同时间点i组相比,q组降低(p<0.05);与同时间点q组相比,h组、t组升高(p<0.05)。2.3肝功能、肾功能检测各组大鼠tp、alb无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组scr显着升高(p<0.01);与m组相比,q组降低(p<0.05),i组、h组、t组无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,造模各组bun均显着升高(p<0.01);造模各组之间bun无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组ua显着升高(p<0.01);与m组相比,q组、t组降低(p<0.05),i组、h组无统计学差异(p≥0.05)。2.4体重、肾重及肾脏肥大指数(ki)比较造模各组大鼠体重均显着低于c组(p<0.01);造模各组之间无统计学差异(p≥0.05)。各组大鼠肾重无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,造模各组ki均显着升高(p<0.01);与m组相比,q组、t组降低(p<0.05),i组、h组无统计学差异(p≥0.05)。2.5光镜观察结果c组大鼠肾组织结构正常;m组大鼠肾小球肥大,肾小囊呈裂隙状,甚至出现球囊粘连,肾小球基底膜明显增厚,系膜基质增生,系膜区增宽;与m组相比,各治疗组病理改变减轻;各治疗组间比较,h组病理表现略重于其它叁组。2.6透射电镜观察结果c组大鼠肾组织结构清晰;m组肾小球基底膜均质增厚,足细胞足突融合,系膜基质增生。与m组比较,各治疗组病理改变减轻;各治疗组间比较,h组病理表现略重于其它叁组。与c组相比,m组肾小球基底膜显着增厚(p<0.01);与m组相比,各治疗组肾小球基底膜增厚均减轻(p<0.01或0.05);各治疗组之间比较,h组增厚程度重于其它叁组(p<0.05)。3化瘀通络中药及其不同配伍对糖尿病肾病大鼠肾小球电荷屏障的干预作用3.1real-timepcr检测肾组织hspg,hpa,pcx,glepp1mrna表达各组大鼠肾组织hspgmrna表达无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组hpamrna表达显着增多(p<0.01);与m组相比,i组、q组、t组减少(p<0.05),h组无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组pcxmrna表达减少(p<0.05);与m组相比,i组、q组增多(p<0.05),h组、t组无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组glepp1mrna表达减少(p<0.05);与m组相比,各治疗组均无统计学差异(p≥0.05)。3.2免疫组织化学法检测肾组织hspg,hpa,pcx,glepp1蛋白表达hspg主要分布于肾小球基底膜和系膜基质,各组大鼠肾组织hspg核心蛋白表达量无明显差异。hpa在c组大鼠肾小球无明显表达,在肾小管上皮细胞呈低表达;与c组相比,hpa在m组大鼠肾小管上皮细胞表达明显增加,并且在肾小球内皮细胞表达;与m组相比,i组、q组、t组hpa表达均减少,h组无明显差异。pcx,glepp1是足细胞的特异性蛋白。与c组相比,m组pcx,glepp1表达减少;与m组比较,i组、q组pcx,glepp1表达增多,h组、t组无明显差异。3.3westernblot检测肾组织hpa,pcx,glepp1蛋白表达与c组相比,m组hpa蛋白表达显着增多(p<0.01);与m组相比,i组、q组、t组减少(p<0.05),h组无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组pcx蛋白表达减少(p<0.05);与m组相比,i组、q组增多(p<0.05),h组、t组无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组glepp1蛋白表达减少(p<0.05);与m组相比,i组、q组增多(p<0.05),h组、t组无统计学差异(p≥0.05)。3.4elisa检测各组大鼠尿pcx含量与c组相比,m组大鼠尿pcx含量显着增多(p<0.01);与m组相比,各治疗组尿pcx含量均减少(p<0.05);各治疗组之间比较,i组、q组、t组尿pcx含量少于h组(p<0.05)。3.5透射电镜检测肾小球基底膜阴离子位点与c组相比,m组大鼠gbm上阴离子位点显着减少(p<0.01);与m组相比,i组、q组、t组as增多(p<0.05),h组无统计学差异(p≥0.05)。4化瘀通络中药对高糖环境下足细胞电荷屏障相关蛋白的干预作用4.1足细胞鉴定分化成熟的足细胞呈树枝状,细胞核表达足细胞特异性蛋白wt-1。4.2mtt法筛选最佳药物浓度与同时间点ng组相比,hg组od值均明显降低(p<0.01),mg组无统计学差异(p>0.05)。与同时间点hg组相比,24h后各给药组od值均升高(p<0.05),但不同含药血清浓度之间无统计学差异(p>0.05);48h、72h后5%、10%、15%含药血清组od值高于2.5%含药血清组(p<0.05),且5%、10%、15%含药血清组之间无统计学差异(p>0.05)。故以5%含药血清浓度用于后续实验。4.3免疫细胞化学法检测足细胞pcx、glepp1蛋白表达免疫细胞化学结果显示pcx、glepp1均表达于足细胞膜,ng组与mg组pcx、glepp1表达无明显差异;与ng相比,hg组pcx、glepp1表达均明显减少;与hg组相比,zg组pcx、glepp1表达均有所增加。4.4real-timepcr检测足细胞pcx、glepp1mrna表达ng组与mg组pcxmrna表达无统计学差异(p≥0.05);与同时间点ng组相比,hg组pcxmrna表达明显减少(p<0.01);与同时间点hg组相比,zg组pcxmrna表达增加(p<0.01)。ng组与mg组glepp1mrna表达无统计学差异(p≥0.05);与同时间点ng组相比,hg组glepp1mrna表达明显减少(p<0.01);与同时间点hg组相比,含药血清干预24h,48h后glepp1mrna表达无统计学差异(p≥0.05),含药血清干预72h后glepp1mrna表达增加(p<0.05)。4.5westernblot检测足细胞pcx、glepp1蛋白表达ng组与mg组pcx蛋白表达无统计学差异(p≥0.05);与同时间点ng组相比,hg组pcx蛋白表达减少(p<0.05);与同时间点hg组相比,含药血清干预24h后pcx蛋白表达无统计学差异(p≥0.05),含药血清干预48h、72h后pcx蛋白表达增加(p<0.05)。ng组与mg组glepp1蛋白表达无统计学差异(p≥0.05);与同时间点ng组相比,hg组glepp1蛋白表达明显减少(p<0.01);与同时间点hg组相比,zg组glepp1蛋白表达增加(p<0.01)。结论:1以高糖高脂饲料联合小剂量stz复制的糖尿病大鼠模型制备成功后逐渐出现蛋白尿及DN肾脏病理学改变。且模型大鼠存在脂代谢紊乱,血管内皮损伤,血小板异常活化,血液处于高凝状态,符合中医瘀血阻络证改变。2化瘀通络中药及其不同配伍能改善DN大鼠瘀血阻络状态,并能减少DN大鼠尿蛋白,减轻肾脏病理损伤,延缓肾脏病进展,与厄贝沙坦作用相似。3化瘀通络中药及其不同配伍减少DN大鼠尿蛋白的作用机制可能与其抑制肾脏HPA过表达,上调足细胞PCX、GLEPP1表达,维持肾小球电荷屏障完整性有关。4体外实验也证实与高糖培养的足细胞相比,高糖加5%化瘀通络中药含药血清干预能上调PCX、GLEPP1表达,减少足细胞表面阴电荷丢失。5综合分析,化瘀中药与通络中药都有一定的改善DN瘀血阻络证的作用,通络中药对于肾脏的保护作用优于化瘀中药。化瘀通络中药全方优于化瘀中药与通络中药单独应用,化瘀中药与通络中药联合应用可产生协同作用。(本文来源于《河北医科大学》期刊2016-04-01）
张学辉,林芳,莫建勋,刘军,徐成[9]（2015）在《不同期糖尿病肾病患者肾小球电荷屏障变化及影响因素分析》一文中研究指出目的:观察不同期糖尿病肾病患者肾小球电荷屏障的变化及相关影响因素。方法:150例分为对照组A组及观察组B、C、D、E组各30例,测定各组血清和尿胰淀粉酶、唾液淀粉酶,计算并比较各组胰淀粉酶清除率(CPAM)与唾液淀粉酶清除率(CSAM)的比值(CPAM/CSAM),以评估各组肾小球电荷屏障的变化情况。应用双变量线性相关分析探讨CPAM/CSAM与HbA1c、LDL、CH、TG、FPG、2hPG的相关性。结果:各组CPAM/CSAM比较结果:B组、C组和D组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);B组与A组、D组与E组比较差异无统计学意义(P>0.05)。CPAM/CSAM值与HbA1c、TG、CH呈负相关性(-1<r<0,P<0.05),与LDL、FPG、2hPG无相关性(P>0.05)。结论:糖尿病患者随着DN病程进展到Ⅳ期,肾小球电荷屏障损伤逐渐加重,在一定范围内降低HbA1c、TG、CH或能延缓肾小球电荷屏障损伤。(本文来源于《华夏医学》期刊2015年06期）
潘锡正,林芳[10]（2014）在《肾小球电荷屏障研究的新进展》一文中研究指出肾小球滤过膜作为一种高度分化的血液滤过性屏障,不仅具有大小选择性(即分子屏障),而且具有电荷选择性(即电荷屏障),进而阻止大分子和带负电荷的蛋白质滤过,防止蛋白尿的生成。探索肾小球滤过膜在生理及病理情况下的结构及功能特性,一直是肾脏相关领域的研究热点。该文就近几年关于肾小球电荷屏障提出的流动电位理论予以综述。(本文来源于《医学综述》期刊2014年12期）
电荷屏障论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:本实验通过观察肾复康Ⅵ方联合泼尼松对阿霉素大鼠肾病模型疗效及肾小球电荷屏障影响,探讨肾复康Ⅵ治疗阿霉素大鼠肾病模型的机制,从而为治疗微小病变型的肾脏病变进展提供新思路,为肾复康Ⅵ号的临床应用提供理论依据。材料与方法:将60只健康的,雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、泼尼松组、结合组,每组12只。除正常对照组外,均采用隔周尾静脉注射阿霉素2次,建立阿霉素肾病大鼠模型。造模后各组分别给予相应药物干预,共给药4周。观察大鼠的一般状态,分别于给药前及给药后每周测各组大鼠24 h尿蛋白定量,实验结束后将各组大鼠取血,测血生化指标:血清白蛋白、血肌酐、血尿素、血甘油叁酯及血胆固醇。留取肾脏组织观察病理变化,采用免疫组化法检测肾组织PCX、HSPG、HPA的表达水平。结果:1.模型鉴定:造模2周后,24小时尿蛋白定量模型组(135.4±7mg/d)与正常组(45.9±17mg/d)的相比升高,差异有统计学意义(P<0.05),各药物干预组与模型组相比差异无统计学意义(P>0.05),提示造模成功。2.一般状态:阿霉素造模后除正常组外的其余各组活动量减少,毛发凌乱,光泽减少,精神欠佳,反应低下,进食量减少,体重下降,大便稀,小便量减少。给药后,模型组部分大鼠出现阴囊水肿,腹水。各药物干预组给药后一般状态较模型组好转,在给药第4周时,泼尼松组和结合组与模型组比较尿量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。中药组与结合组体重增长,泼尼松组体重未见增长。3.各组24h尿蛋白定量的变化:造模后,各组24 h尿蛋白定量呈进行性升高,给药后,各药物干预组比同期模型组不同程度减少(P<0.05),中药组的24小时尿蛋白定量在第4周明显高于泼尼松组,但结合组在给药第2、3、4周均较同期泼尼松组减少。4.各组血清生化指标的改变:在血清白蛋白方面,各药物干预组与模型组比较略升高,但差异不显着(P>0.05);血清甘油叁酯正常组低于其余各组,差异有统计学意义(P<0.05),各药物干预组与模型组比较均降低,差异有统计学意义(P<0.05),中药组和结合组与泼尼松组比较差异无统计学意义(P>0.05);血清胆固醇除正常组外与正常组比较均升高,差异有统计学意义(P<0.05);各治疗组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05),中药组和结合组与泼尼松组比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组间血清肌酐、尿素氮比较差异无统计学意义(P>0.05)。5.在肾组织病理改变方面:模型组系膜细胞及基质轻度增生,各药物干预组系膜细胞及基质无明显增生,肾小管蛋白管型及肾间质水肿程度中药组较模型组减轻,泼尼松组较中药组减轻,结合组较泼尼松组明显减轻。6.各组肾组织免疫组化PCX、HSPG、HPA表达:肾组织PCX平均光密度各药物干预组均高于模型组(0.18±0.04),差异有统计学意义(P<0.05),中药组(0.23±0.34)较泼尼松组(0.29±0.05)低,差异有统计学意义(P<0.05),泼尼松组与结合组(0.32±0.58)比较差异无统计学意义(P>0.05);而HPA平均光密度各药物干预组均较模型组(0.50±0.14)均降低,差异有统计学意义(P<0.05),结合组(0.21±0.01)较泼尼松组(0.29±0.09)减少,差异有统计学意义(P<0.05),中药组(0.34±0.09)与泼尼松组差异无统计学意义(P>0.05)。HSPG各组平均光密度值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.本实验成功的复制了阿霉素肾病大鼠模型2.肾复康Ⅵ号对阿霉素肾病大鼠的一般状态和肾脏的病理变化有明显的改善作用,且联合泼尼松治疗效果更佳。3.肾复康Ⅵ号治疗阿霉素肾病大鼠可能与能上调PCX蛋白表达,降低HPA表达,改善阿霉素肾病大鼠的电荷屏障有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
电荷屏障论文参考文献
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