海藻酸钠的疏水改性及其在药物控释中的应用

论文摘要

本文首先以碳化二亚胺为催化剂,研究庚胺与海藻酸钠的缩合反应,制备出不同接枝率的海藻酸钠疏水改性产物。用红外光谱仪（FTIR）、核磁共振仪（1H-NMR）、差示扫描量热仪（DSC）等对改性产物进行了表征。利用荧光探针技术,通过临界缔合浓度变化,考察改性前后海藻酸钠疏水性的变化;此外还以牛血清蛋白为模型药物,考察不同接枝率的海藻酸钠对包埋率的影响,同时研究了在去离子水以及Tris-HCl缓冲液（pH7.2）中的释放行为。结果表明:随着接枝率的增加,海藻酸钙微囊的包埋率相应的提高,并具有一定的缓释作用,当接枝率为29.1%时,海藻酸钠临界缔合浓度为0.7g/L。采用巯基乙胺盐酸盐为链转移剂,即可调控聚合物的分子量,又可引入端氨基,因此通过巯基乙胺盐酸盐制备端氨基聚甲基丙烯酸丁酯大分子单体,再以碳化二亚胺为催化剂使海藻酸钠与端氨基聚甲基丙烯酸丁酯发生缩合反应。用核磁对端氨基聚甲基丙烯酸丁酯末端氨基进行确认,用红外光谱仪（FTIR）、热重分析仪（TG）对改性产物进行了结构表征;利用荧光探针技术,通过I1/I3比值变化,考察改性前后海藻酸钠的疏水性的变化。将改性后的海藻酸钙微囊作为牛血清蛋白释放的载体,研究了在去离子水以及Tris-HCl缓冲液（pH7.2）中的释放行为。结果表明:通过聚甲基丙烯酸丁酯改性海藻酸钠,可增加海藻酸钠的疏水性,减缓了牛血清蛋白释放速度。在乙醇/水（体积比为1:1）的混合介质中,以过硫酸钾（KPS）为引发剂,制备了不同接枝率的甲基丙烯酸丁酯与海藻酸钠的接枝共聚物,考察了引发剂用量、甲基丙烯酸丁酯用量、反应温度、反应时间对接枝共聚反应的影响,并用红外光谱仪（FTIR）、热重分析仪（TG）、扫描电子显微镜（SEM）对接枝共聚物进行了表征。利用荧光探针技术,通过I1/I3比值变化,考察改性前后海藻酸钠的疏水性的变化。结果表明海藻酸钠大分子上接枝具有强憎水性的甲基丙烯酸丁酯,改善了海藻酸钠的疏水性,可期望其能改善在药物控释方面的不足。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 前言
• 1.2 智能水凝胶的分类
• 1.2.1 热敏性水凝胶
• 1.2.2 pH 值敏感性水凝胶
• 1.2.3 光敏感性水凝胶
• 1.2.4 压力敏感性水凝胶
• 1.2.5 生物分子响应水凝胶
• 1.2.6 盐敏水凝胶
• 1.2.7 电场响应性水凝胶
• 1.2.8 磁场响应性水凝胶
• 1.3 智能性水凝胶的应用
• 1.3.1 药物释放系统
• 1.3.2 化学机械
• 1.3.3 化学膜和化学阀
• 1.3.4 人工触觉系统
• 1.3.5 物料分离
• 1.3.6 吸水材料
• 1.3.7 在分析和医学诊断等方面的应用
• 1.4 PH 敏感性水凝胶－海藻酸钠
• 1.4.1 钙－海藻酸钠凝胶制备方法
• 1.4.2 海藻酸钠凝胶药物载体材料
• 1.4.3 海藻酸钠-壳聚糖共混药物载体材料
• 1.4.4 海藻酸钠化学改性药物载体材料
• 1.5 大分子单体
• 1.6 立题依据
• 第二章 庚胺改性海藻酸钠及其释放性能的研究
• 2.1 前言
• 2.2 试验部分
• 2.2.1 实验试剂
• 2.2.2 实验仪器与设备
• 2.2.3 疏水性海藻酸钠的制备
• 2.2.4 海藻酸钙微囊的制备
• 2.2.5 蛋白质包埋率的测定
• 2.2.6 海藻酸钙微囊溶胀度的测定
• 2.2.7 荧光表征
• 2.2.8 释放试验
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 疏水性海藻酸钠的制备及其对包埋率的影响
• 2.3.2 改性聚合物结构表征
• 2.3.3 溶胀度的测定
• 2.3.4 临界缔合浓度的测定
• 2.3.5 BSA 释放试验
• 2.4 本章小结
• 第三章 大分子单体改性海藻酸钠及其释放性能的研究
• 3.1 前言
• 3.2 试验部分
• 3.2.1 实验试剂
• 3.2.2 实验仪器与设备
• 2）的制备'>3.2.3 端氨基甲基丙烯酸丁酯（PBMA-NH₂）的制备
• 3.2.4 疏水性海藻酸钠的制备
• 3.2.5 海藻酸钙微囊的制备
• 3.2.6 荧光表征
• 3.2.7 释放试验
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 改性产物结构表征
• 3.3.2 荧光表征
• 3.3.3 BSA 释放试验
• 3.4 本章小结
• 第四章 甲基丙烯酸丁酯与海藻酸钠接枝共聚的研究
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 实验试剂
• 4.2.2 实验仪器与设备
• 4.2.3 实验步骤
• 4.2.4 改性产物的结构表征手段
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 反应时间对接枝率的影响
• 4.3.2 引发剂浓度对接枝率的影响
• 4.3.3 温度对接枝率的影响
• 4.3.4 单体用量对接枝率的影响
• 4.3.5 改性产物结构表征
• 4.3.6 荧光表征
• 4.3.7 电镜表征
• 4.4 本章小结
• 致谢
• 参考文献
• 附录：作者在攻读硕士学位期间发表的论文