灵芝多糖对顺铂诱导的小鼠异食癖和脑内Fos表达的影响

灵芝多糖对顺铂诱导的小鼠异食癖和脑内Fos表达的影响

论文摘要

化疗是治疗恶性肿瘤的首选方法之一,但顺铂等化疗药物常引起恶心、呕吐等严重不良反应。目前临床应用的5-HT3受体拮抗剂如恩丹西酮、格拉司琼等虽有不错的止吐效果,但其价格昂贵、对迟发性呕吐效果不佳以及对其安全性的担忧等尚不能尽如人意。用中医药缓解化疗所致恶心呕吐的研究取得了不小的进展,但也存在起效较慢,特异性不强等不足,且临床观察居多,机理探讨较少。因此,寻找一些对缓解化疗所致恶心呕吐特异性强、安全性高、效果好的药物,并探讨其作用机制很有必要。有报道指出,某些真菌多糖对于减轻化疗药物引起的恶心呕吐、食欲不振等症状有不错的效果,但作用机制尚不明确。本研究以成年昆明小鼠为实验对象,观察了灵芝多糖对顺铂所致高岭土摄取行为(一种公认的恶心、呕吐动物模型)及脑内Fos蛋白表达的影响。结果:1.小鼠腹腔内注射顺铂(3mg/kg)后,高岭土摄取量增加,以第1d摄取量最多,此后逐渐减少。2.腹腔内注射灵芝多糖(150mg/kg)的小鼠,不出现摄取高岭土的异食癖行为,高岭土摄食量与注射生理盐水的小鼠基本相同。3.联合注射格拉司琼(0.3mg/kg)和顺铂组,在第1d高岭土摄取量小于注射顺铂组,差异有显著性(P<0.05);第2-4d,两组间无显著差别。4.联合注射灵芝多糖和顺铂组,第1-2d高岭土摄取量小于注射顺铂组,差异有显著性(P<0.05),在第3-4d的差异无统计学意义,仍表现出小于注射顺铂组的趋势。5.与联合注射格拉司琼和顺铂组相比,联合注射灵芝多糖和顺铂组的高岭土摄取量在连续4d之内均较小,在第1d其差异有显著性,在第2-4d差异无统计学意义。6.腹腔注射顺铂小鼠,Fos样免疫反应(FLI)神经元在下丘脑室旁核(PVN)、弓状核(Arc)、外侧巨细胞旁核(LPGi)、最后区(AP)、孤束核内侧部(SolM)、前庭内侧核(MVe)、前庭下核(SpVe)、蓝斑核(LC)、臂旁核(PBN)等脑区均有密集分布,且明显多于其它4组(注射生理盐水组、注射灵芝多糖组、联合注射格拉司琼和顺铂组、联合注射灵芝多糖和顺铂组),差异均有显著性。7. NS+顺铂组各个核团内的FLI神经元数目最多。灵芝多糖+顺铂组除SolM外,其它核团内FLI神经元数目均少于NS+顺铂组,差异显著(P<0.05)。说明灵芝多糖能有效抑制顺铂引起的恶心呕吐。8.联合注射灵芝多糖和顺铂组与联合注射格拉司琼和顺铂组相比,在PBN、AP、Arc、LPGi内的FLI神经元数没有显著差异。联合注射灵芝多糖和顺铂组LC、SolM、PVN和MVe-SpVe内FLI神经元数多于联合注射格拉司琼和顺铂组,且差异有显著性。结论:1.在行为学实验中,腹腔注射顺铂后的小鼠出现明显的异食癖现象。说明本实验可以成功复制小鼠的呕吐模型。2.建立起呕吐模型后,注射灵芝多糖和格拉司琼的小鼠异食癖现象减弱。提示灵芝多糖能明显抑制顺铂引起的呕吐反应,效果优于传统的止呕剂格拉司琼。3. FLI阳性神经元广泛分布在PVN、Arc、LPGi、AP、SolM、MVe、SpVe、LC、PBN等部位,提示这些脑区可能与恶心呕吐的形成和胃肠感觉密切相关。4.在注射顺铂之前,预先给予格拉司琼或灵芝多糖,各核团内FLI神经元数则显著减少,其总体变化趋势与高岭土摄取量的变化基本一致,表明Fos表达水平反映了顺铂致恶心呕吐的程度,也进一步说明灵芝多糖对于顺铂所致呕吐作用具有确切的抑制效果。5.从脑内Fos表达水平来看,联合注射灵芝多糖和顺铂组的AP、PBN、Arc和LPGi内的FLI神经元数与联合注射格拉司琼和顺铂组之间的差别虽无统计学意义,但表现出多于格拉司琼+顺铂组的趋势,LC、SolM、PVN和MVe-SpVe内FLI神经元数要多于格拉司琼+顺铂组,且有统计学意义。这一现象提示灵芝多糖对顺铂所致恶心呕吐的抑制作用可能存在与格拉司琼不同的机制,例如通过抗氧化损伤、免疫调节作用等提高机体对顺铂毒性的耐受性。

论文目录

  • 摘要
  • ABSTRACT
  • 引言
  • 综述:顺铂致呕吐作用及其治疗现状
  • 1 顺铂及其在化疗中的应用
  • 1.1 化学疗法与毒副反应
  • 1.2 顺铂的抗癌活性
  • 1.3 顺铂引起的不良反应
  • 1.3.1 消化道反应
  • 1.3.2 肾毒性
  • 1.3.3 耳及听神经毒性
  • 1.3.4 其他不良反应
  • 2 顺铂与呕吐反应
  • 2.1 恶心呕吐的生理机制
  • 2.2 顺铂所致呕吐的临床治疗现状
  • 2.2.1 5-HT 受体拮抗剂
  • 2.2.2 苯噻嗪类与二苯甲酮类
  • 2.2.3 抗组胺类
  • 2.2.4 皮质类固醇
  • 3 关于呕吐的动物模型
  • 4 真菌多糖及其生理作用概述
  • 4.1 真菌多糖的基本概念
  • 4.2 真菌多糖减轻呕吐作用可能性的研究
  • 5 问题与展望
  • 研究论文:灵芝多糖对顺铂诱导的小鼠异食癖和脑内FOS 表达的影响
  • 1 灵芝多糖对顺铂所致小鼠高岭土摄取行为的影响
  • 1.1 材料与方法
  • 1.1.1 主要药品
  • 1.1.2 高岭土饵料的制备
  • 1.1.3 给药浓度及剂量
  • 1.1.4 实验动物分组和处理
  • 1.1.5 摄食量和高岭土摄取量的测定
  • 1.1.6 数据处理
  • 1.2 结果
  • 1.2.1 动物外观和行为表现
  • 1.2.2 各组高岭土摄取量的变化及其比较
  • 1.3 讨论
  • 2 灵芝多糖对顺铂所致小鼠脑内FOS 表达的影响
  • 2.1 材料与方法
  • 2.1.1 主要试验仪器与药品
  • 2.1.2 实验动物的分组与处理
  • 2.1.3 脑切片制备
  • 2.1.4 免疫组织化学反应
  • 2.1.5 切片观察
  • 2.1.6 数据处理
  • 2.2 结果
  • 2.2.1 FLI 神经元的分布
  • 2.2.2 不同处理组各核团内c-fos 表达的比较
  • 2.3 讨论
  • 2.3.1 FLI 免疫阳性神经元的分布
  • 2.3.2 注射多糖后对各个核团c-fos 表达的影响
  • 2.3.3 格拉司琼和多糖对于脑内各核团c-fos 表达影响的比较
  • 附:灵芝多糖的分离提取与纯化
  • 1 实验仪器
  • 2 实验材料与试剂
  • 3 操作步骤
  • 3.1 最适发酵菌株的筛选
  • 3.2 液体菌种培养
  • 3.3 菌丝体粗多糖的提取
  • 3.4 胞外多糖的提取
  • 3.5 粗多糖的纯化
  • 3.5.1 脱蛋白
  • 3.5.2 多糖的分子筛分
  • 结论
  • 参考文献
  • 附录
  • 致谢
  • 相关论文文献

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