论文摘要
化疗是治疗恶性肿瘤的首选方法之一,但顺铂等化疗药物常引起恶心、呕吐等严重不良反应。目前临床应用的5-HT3受体拮抗剂如恩丹西酮、格拉司琼等虽有不错的止吐效果,但其价格昂贵、对迟发性呕吐效果不佳以及对其安全性的担忧等尚不能尽如人意。用中医药缓解化疗所致恶心呕吐的研究取得了不小的进展,但也存在起效较慢,特异性不强等不足,且临床观察居多,机理探讨较少。因此,寻找一些对缓解化疗所致恶心呕吐特异性强、安全性高、效果好的药物,并探讨其作用机制很有必要。有报道指出,某些真菌多糖对于减轻化疗药物引起的恶心呕吐、食欲不振等症状有不错的效果,但作用机制尚不明确。本研究以成年昆明小鼠为实验对象,观察了灵芝多糖对顺铂所致高岭土摄取行为(一种公认的恶心、呕吐动物模型)及脑内Fos蛋白表达的影响。结果:1.小鼠腹腔内注射顺铂(3mg/kg)后,高岭土摄取量增加,以第1d摄取量最多,此后逐渐减少。2.腹腔内注射灵芝多糖(150mg/kg)的小鼠,不出现摄取高岭土的异食癖行为,高岭土摄食量与注射生理盐水的小鼠基本相同。3.联合注射格拉司琼(0.3mg/kg)和顺铂组,在第1d高岭土摄取量小于注射顺铂组,差异有显著性(P<0.05);第2-4d,两组间无显著差别。4.联合注射灵芝多糖和顺铂组,第1-2d高岭土摄取量小于注射顺铂组,差异有显著性(P<0.05),在第3-4d的差异无统计学意义,仍表现出小于注射顺铂组的趋势。5.与联合注射格拉司琼和顺铂组相比,联合注射灵芝多糖和顺铂组的高岭土摄取量在连续4d之内均较小,在第1d其差异有显著性,在第2-4d差异无统计学意义。6.腹腔注射顺铂小鼠,Fos样免疫反应(FLI)神经元在下丘脑室旁核(PVN)、弓状核(Arc)、外侧巨细胞旁核(LPGi)、最后区(AP)、孤束核内侧部(SolM)、前庭内侧核(MVe)、前庭下核(SpVe)、蓝斑核(LC)、臂旁核(PBN)等脑区均有密集分布,且明显多于其它4组(注射生理盐水组、注射灵芝多糖组、联合注射格拉司琼和顺铂组、联合注射灵芝多糖和顺铂组),差异均有显著性。7. NS+顺铂组各个核团内的FLI神经元数目最多。灵芝多糖+顺铂组除SolM外,其它核团内FLI神经元数目均少于NS+顺铂组,差异显著(P<0.05)。说明灵芝多糖能有效抑制顺铂引起的恶心呕吐。8.联合注射灵芝多糖和顺铂组与联合注射格拉司琼和顺铂组相比,在PBN、AP、Arc、LPGi内的FLI神经元数没有显著差异。联合注射灵芝多糖和顺铂组LC、SolM、PVN和MVe-SpVe内FLI神经元数多于联合注射格拉司琼和顺铂组,且差异有显著性。结论:1.在行为学实验中,腹腔注射顺铂后的小鼠出现明显的异食癖现象。说明本实验可以成功复制小鼠的呕吐模型。2.建立起呕吐模型后,注射灵芝多糖和格拉司琼的小鼠异食癖现象减弱。提示灵芝多糖能明显抑制顺铂引起的呕吐反应,效果优于传统的止呕剂格拉司琼。3. FLI阳性神经元广泛分布在PVN、Arc、LPGi、AP、SolM、MVe、SpVe、LC、PBN等部位,提示这些脑区可能与恶心呕吐的形成和胃肠感觉密切相关。4.在注射顺铂之前,预先给予格拉司琼或灵芝多糖,各核团内FLI神经元数则显著减少,其总体变化趋势与高岭土摄取量的变化基本一致,表明Fos表达水平反映了顺铂致恶心呕吐的程度,也进一步说明灵芝多糖对于顺铂所致呕吐作用具有确切的抑制效果。5.从脑内Fos表达水平来看,联合注射灵芝多糖和顺铂组的AP、PBN、Arc和LPGi内的FLI神经元数与联合注射格拉司琼和顺铂组之间的差别虽无统计学意义,但表现出多于格拉司琼+顺铂组的趋势,LC、SolM、PVN和MVe-SpVe内FLI神经元数要多于格拉司琼+顺铂组,且有统计学意义。这一现象提示灵芝多糖对顺铂所致恶心呕吐的抑制作用可能存在与格拉司琼不同的机制,例如通过抗氧化损伤、免疫调节作用等提高机体对顺铂毒性的耐受性。
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- [2].致癌转录因子FOS样抗原1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[J]. 华中科技大学学报(医学版) 2020(05)
- [3].氯诺昔康对手术致痛大鼠脊髓Fos蛋白表达的影响[J]. 福建医科大学学报 2008(03)
- [4].氢溴酸高乌甲素注射液对手术致痛大鼠脊髓Fos蛋白及疼痛反应的影响[J]. 上海医学 2012(12)
- [5].甜味觉对大鼠杏仁中央核神经肽Y及FOS表达的影响[J]. 护理研究 2011(19)
- [6].大鼠弥漫性轴索损伤后Fos蛋白表达的研究[J]. 临床军医杂志 2009(02)
- [7].急性心肌损伤后大鼠孤束核的FOS和神经胶质原纤维酸性蛋白表达的变化[J]. 岭南心血管病杂志 2008(03)
- [8].双轴旋转刺激后模拟失重大鼠前扣带回皮质内Fos表达(英文)[J]. 神经解剖学杂志 2010(04)
- [9].异丙酚鞘内注射对蜜蜂毒致痛大鼠脊髓组织中Fos蛋白表达的影响[J]. 郑州大学学报(医学版) 2009(02)
- [10].布洛芬对甲醛炎性痛诱导大鼠脊髓神经元Fos蛋白表达的影响[J]. 武汉大学学报(医学版) 2016(05)
- [11].氯胺酮通过改变Fos和Bcl-2表达减轻缺氧对大鼠海马群峰电位的抑制[J]. 华中科技大学学报(医学版) 2017(05)
- [12].蟾蜍和小鼠延髓神经元Fos蛋白表达比较[J]. 济南大学学报(自然科学版) 2014(02)
- [13].清醒状态下电刺激大鼠上矢状窦模型后脑内Fos阳性神经元的分布[J]. 中国比较医学杂志 2010(02)
- [14].幼鼠中枢神经系统FOS蛋白表达升高与母婴分离相关[J]. 基础医学与临床 2013(02)
- [15].镉对中国林蛙蝌蚪肝内FOS蛋白和金属硫蛋白的影响[J]. 水生态学杂志 2009(03)
- [16].转录因子Fos蛋白家族在药物成瘾中的作用[J]. 中国药物滥用防治杂志 2016(03)
- [17].新疆阿魏对神经源性疼痛大鼠痛阈及脊髓fos蛋白的影响[J]. 新疆中医药 2014(03)
- [18].新生期芬太尼镇痛下调幼鼠脊髓Fos蛋白表达[J]. 中国临床药理学与治疗学 2014(08)
- [19].原癌基因fos在女性生殖中的作用[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志 2008(04)
- [20].肠易激综合征中医病证与肠胆囊收缩素、细胞癌基因fos、P物质的相关性[J]. 中医杂志 2008(09)
- [21].丹参注射液对大鼠肢体缺血再灌注损伤脊髓神经元fos、热休克蛋白70表达的影响[J]. 中华中医药杂志 2010(09)
- [22].盐酸帕罗西汀对卒中后抑郁大鼠行为和下丘脑室旁核fos蛋白表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学 2008(12)
- [23].脑源性多器官功能障碍综合征大鼠下丘脑内FOS、NOS、P物质的表达及意义[J]. 山东医药 2013(29)
- [24].缰核参与应激性高血压的形成及其神经元c—fos蛋白表达与细胞凋亡的探讨[J]. 吉林师范大学学报(自然科学版) 2015(01)
- [25].miR-222在胃癌中的表达分析及其靶基因FOS的鉴定[J]. 第三军医大学学报 2010(24)
- [26].金黄色葡萄球菌临床分离株磷霉素耐药性及fos耐药基因的检测[J]. 中国感染与化疗杂志 2015(03)
- [27].杏仁中央核内注射μ阿片受体激动剂DAMGO增加蔗糖溶液摄入引起的Fos表达[J]. 西安交通大学学报(医学版) 2014(05)
- [28].切断膈肌下迷走神经对应激大鼠延髓、下丘脑Fos表达的影响[J]. 神经解剖学杂志 2010(02)
- [29].腹腔注射2-脱氧-D-葡萄糖可诱发大鼠视上核和室旁核神经元表达Fos[J]. 解剖学报 2013(05)
- [30].电针上巨虚、天枢穴对溃疡性结肠炎大鼠延髓Fos和GFAP表达的影响[J]. 中医药导报 2012(02)