论文摘要
温敏凝胶由于在最低临界溶解温度（LCST）下会发生体积相变，是具有良好应用前景的药物控制释放载体材料，但因不能生物降解而限制了它的实际应用。本文合成出一种具有温敏特性的多官能团大分子聚（N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸甲酯-丙烯酰肼）（PNMH），用它交联氧化的海藻酸钠（OSA），得到了一种新型的可生物降解温敏凝胶PNMH-OSA。并系统地研究了大分子PNMH的温敏性能，PNMH-OSA凝胶的温敏性能、降解性能和释药性能。采用红外光谱（IR）、激光共振拉曼光谱（LCRS）等手段对PNMH和PNMH-OSA凝胶的结构进行了表征与分析。实验结果表明，联氨部分取代丙烯酸甲酯（MA）段上甲氧基，得到带有-NHNH2交联基团的大分子PNMH；PNMH-OSA凝胶是由PNMH上的-NHNH2基团与OSA上的-CHO基团交联所得的凝胶。PNMH具备温敏性能，且随着PNMH溶液的浓度增大、NIPA量的减少、离子强度增强和取代时间变短，PNMH溶液的LCST降低；PNMH溶液的LCST在强碱性溶液中最高，而在中性溶液中最低。PNMH-OSA凝胶同样具有温敏特性，随PNMH量的减少，凝胶对温度敏感程度减弱。PNMH-OSA凝胶是由于C=N键的断裂而降解。随PNMH量增加，PNMH-OSA凝胶降解时间变长；mOSA：mPNMH=2：8的PNMH-OSA凝胶在37℃下比25℃下更难降解，而其余配比的凝胶在37℃更容易降解；海藻酸钠氧化度越高及大分子取代度越低，凝胶降解时间越短；单体聚合时，MA量愈大，所得凝胶降解愈困难；凝胶在酸性和碱性条件下更容易降解；介质离子强度越高，凝胶含水量越低，凝胶降解所用时间越短；凝胶以片状或较小体积形式降解时，其降解所用时间短。PNMH-OSA凝胶释药实验结果表明，高分子量牛血清蛋白（BSA）的释放主要是通过凝胶降解来控制，而低分子量亚甲基兰（MB）的释放以扩散为主。载MB或BSA的mPNMH：mOSA=6：4凝胶的在初始阶段累积释药率接近于mPNMH：mOSA=4：6凝胶的，此后mPNMH：mOSA=4：6凝胶的累积释药率明显高于mPNMH：mOSA=6：4凝胶的累积释药率。PNMH-OSA凝胶在37℃下的MB累积释药率一直高于25℃下的累积释药率。