论文摘要
目的:探讨灵芝孢子粉对戊四氮(PTZ)致痫大鼠海马区苔藓纤维发芽(MFS)、透明质酸(hyaluronic acid ,HA)、GFAP以及谷氨酰胺合成酶(Glutamine Synthetase ,GS)的影响,进一步研究癫痫的发病机制及灵芝孢子粉的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠36只,随机分为对照组、癫痫模型组和灵芝孢子粉组,每组12只。癫痫模型组和用药组用亚惊厥剂量的PTZ(35mg/kg)腹腔注射,每日1次,持续28天;对照组以等容生理盐水腹腔注射。灵芝孢子粉组同时经灌胃给予灵芝孢子粉(30g/L);癫痫模型组和对照组以等容生理盐水灌胃。每天对每只大鼠在PTZ注射后进行观察并记录癫痫发作的级别、潜伏期及持续时间,用药28天后停药一周,再用相同剂量的PTZ测试,凡出现连续5次Ⅱ级以上痫性发作为达到点燃标准。实验结束后每组中随机取出4只动物,麻醉后用4%多聚甲醛及Na2S灌注用于Timm染色,其余动物麻醉后断头处死,在低温条件下迅速取脑,一侧海马匀浆后检测大鼠海马区HA的含量和GS活性;另一侧甲醛固定用于免疫组化法检测皮质和海马区GFAP免疫反应性。结果:与癫痫模型组动物相比,灵芝孢子粉组大鼠潜伏期明显延长,但持续时间之间的差别没有显著性。癫痫模型组大鼠MFS明显要比正常对照组(P<0.01)和灵芝孢子粉组(P<0.05)严重,灵芝孢子粉组与对照组无显著差异,在CA3区,癫痫模型组大鼠Timm得分明显高于正常对照组(P<0.01)和灵芝孢子粉组(P<0.05),灵芝孢子粉组高于正常对照组(P<0.05)。癫痫模型组大鼠大鼠海马区透明质酸含量比对照组组(P<0.05)和灵芝孢子粉组(P<0.05)多,灵芝孢子粉组与正常大鼠之间的差别无显著性。癫痫模型组大鼠海马区AS明显激活,GFAP阳性细胞数目明显增多(与对照组比较P<0.05)、细胞突起数目明显增多,增粗,.灵芝孢子粉组大鼠海马区AS也明显激活,但数目较癫痫模型组少(P<0.05)形态与癫痫模型组相似,虽然GS主要是在星形胶质细胞表达的但癫痫模型组大鼠GS活性却明显降低(与对照组比较P<0.05)灵芝孢子粉组GS活性明显比癫痫模型组强(P<0.05),灵芝孢子粉组与对照组之间差别无显著性。结论:灵芝孢子粉可以通过调节HA含量来减轻MFS,可以调节星形胶质细胞功能,从而减轻癫痫发作。