论文题目: 肺结核易感基因、环境危险因素及其交互作用研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 流行病与卫生统计学
作者: 刘玮
导师: 曹务春
关键词: 肺结核,维生素受体基因,甘露糖结合凝集素基因,病例对照研究,严重急性呼吸系统综合征
文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院
发表年度: 2005
论文摘要: 结核病的发生是结核分支杆菌与宿主之间相互作用的结果,并受环境因素影响。本研究选择结核病主要侯选易感基因:维生素D受体(VDR)基因、自然抗性相关巨噬细胞蛋白1(NRAMP1)基因和甘露糖结合凝集素(MBL)基因,运用病例对照研究设计,探讨它们在中国汉族人群肺结核发生中的作用,同时纳入与结核发生相关的环境危险因素,探讨基因-环境交互作用。 调整环境因素的作用后发现,NRAMP1基因的D543N-GA、3’UTR-TGTG+/del基因型及MBL基因XB组单倍体型与中国汉族人群肺结核发生的易感性显著相关。而MBL基因的HL和LL基因型则与疾病的保护作用显著相关。 进一步分析发现,D543N-GA和3’UTR-TGTG+/del基因型与结核密切接触史存在交互作用,上述两种因素的的同时作用均可增加肺结核发生的危险性。MBL基因的HL及LL基因型与卡介苗接种存在交互作用,可增加对肺结核发生的保护性。 运用报告基因的方法确定MBL基因启动子区不同单倍体型HYP、LYP、LYQ和LXP的启动活性呈现依次降低的趋势,可能是MBL基因多态性与肺结核有显著关联的原因之一。 此外,通过对结核合并严重急性呼吸系统综合征(SARS)的特殊病例进行免疫反应及排毒持续时间的长期流行病学观察,发现两种疾病的相互作用使机体免疫水平进一步降低,并使排毒时间延长。 本研究进行中国汉族人群肺结核易感基因的关联分析,并首次对结核发生的基因-环境交互作用进行探讨,为探索通过关联研究确定疾病易感人群的可能性,深入研究我国其他人群,特别是藏族人群结核病高发的原因奠定了基础。
论文目录:
缩略语
中文摘要
英文摘要
引言
第一部分 肺结核环境危险因素的病例对照研究
材料与方法
结果
第二部分 VDR基因多态性与肺结核易感性的病例对照研究
材料与方法
结果
第三部分 NRAMP1基因多态性与肺结核易感性的病例对照研究
材料与方法
结果
第四部分 MBL基因多态性与肺结核易感性的病例对照研究及不同单倍体型启动活性的差异研究
第一节 MBL基因多态性与肺结核易感性的病例对照研究
材料与方法
结果
第二节 MBL基因不同单倍体型启动活性的差异研究
材料与方法
结果
第五部分 结核病合并SARS感染病人的长期流行病学观察
材料与方法
结果
第六部分 讨论
结论
参考文献
致谢
附录1 综述
附录2 博士期间发表论文
发布时间: 2005-09-05
参考文献
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标签：肺结核论文; 维生素受体基因论文; 甘露糖结合凝集素基因论文; 病例对照研究论文; 严重急性呼吸系统综合征论文;