Tankyrase维持胃癌细胞端粒长度及其机制的研究

论文题目: Tankyrase维持胃癌细胞端粒长度及其机制的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 杨孟华

导师: 房殿春

关键词: 胃癌,端粒酶,端粒,反义基因,基因转染,端粒维持

文献来源: 第三军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 端粒是真核生物细胞染色体末端的特殊核酸蛋白结构,能保护染色体末端,防止发生核酸外切酶降解和染色体之间端端融合,以维持染色体结构的稳定。端粒长度维持对于肿瘤细胞保持永生化至为重要。端粒重复序列由端粒酶合成。近年来的研究表明,除了端粒酶之外,还有众多的因素通过多种途径参与了端粒的调控。许多研究发现,端粒酶与胃癌的发生、发展密切相关。端粒结合蛋白TRF1 和TRF2 在端粒保护和维持中起关键作用。TRF1 通过抑制端粒酶与端粒相互作用而对端粒长度进行负向调节。目前已发现数种蛋白与TRF1 和RF2 有关。Tankyrase,一种PARPs 家族的成员,起初作为一个与TRF1 结合的蛋白而鉴定出来。Tankyrase 体外能使TRF1 发生ADP核糖基化而抑制其与端粒重复片段结合。提示tankyrase 是端粒长度的正向调节因子,有可能成为肿瘤基因治疗的一个靶点。为此,我们首先构建反义tankyrase 基因真核表达载体,并采用脂质体法将其导入SGC-7901、7901-ahTR 和7901-ahTRT 细胞,观察反义tankyrase 基因对胃癌细胞端粒结合蛋白TRF1 和TRF2、端粒酶活性、端粒长度等的影响,以期阐明tankyrase 在人胃癌细胞端粒长度维持中的作用及其机制。在此基础上,我们进一步观察了反义tankyrase 对胃癌细胞生物学行为的影响,以探讨tankyrase 作为一个新的靶点用于胃癌基因治疗的应用前景。目的1.利用DNA 重组技术构建和鉴定反义tankyrase 真核表达载体2.探讨tankyrase 在胃癌细胞端粒维持中的作用及其机制3.观察反义tankyrase 对人胃癌细胞株SGC-7901 生物学行为的影响,探讨其用于肿瘤基因治疗的潜在价值方法与结果1. 利用基因重组技术构建了反义tankyrase 真核表达载体,并经酶切和DNA 测序鉴定。结果发现反义重组质粒经BamHⅠ酶切后形成8.2kb 和0.2kb 的条带,与理论设计符合,DNA 测序证明插入片段的序列与文献报道一致,但方向相反,说明反义tankyrase 真核表达载体构建成功。

论文目录:

英文缩略词表

英文摘要

中文摘要

论文正文 Tankyrase 维持胃癌细胞端粒长度及其机制的研究

前言

第一部分反义Tankyrase 对人胃癌细胞株SGC-7901 端粒维持的影响

材料与方法

结果

讨论

第二部分反义Tankyrase 对人胃癌细胞株SGC-7901 生物学行为的影响

材料与方法

结果

讨论

全文结论

致谢

照片

参考文献

文献综述端粒维持与肿瘤

参考文献

研究生期间撰写论文及发表情况

发布时间: 2005-11-08

参考文献

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Tankyrase维持胃癌细胞端粒长度及其机制的研究

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