论文摘要
目的:研究选择性PDE4抑制剂(咯利普兰)对哮喘小鼠肺内树突状细胞(DC)数量的影响;比较研究咯利普兰和小剂量氨茶碱对哮喘小鼠肺内树突状细胞数量影响的差异;不同浓度的咯利普兰对哮喘小鼠肺内树突状细胞数量的差异。方法:BALB/c小鼠48只随机分为6组,即对照组、哮喘组、氨茶碱组、低浓度(0.1mg/kg)咯利普兰组、中浓度(0.3mg/kg)咯利普兰组和高浓度(3mg/kg)咯利普兰组;哮喘的动物模型通过卵蛋白致敏-激发建立,最后一次激发后24小时获取小鼠肺和气管标本;采用免疫组织化学染色技术(SABC法),利用大鼠抗小鼠树突状细胞单克隆抗体(NLDC-145)检测小鼠肺、气道树突状细胞;计算机图像分析技术对树突状细胞进行定量测定。结果:对照组小鼠的气管、支气管、肺泡和脏层胸膜构成了一个完整的NLDC-145+DC网络,正常对照组肺内NLDC-145+DC数量为60±10个/mm2上皮面积;哮喘组小鼠肺内NLDC-145+DC数量(210±35.6个/mm2上皮面积)较对照组显著增加(P<0.01);哮喘小鼠经低浓度和中浓度咯利普兰处理后,肺内树突状细胞的数量明显低于未处理的哮喘组(90±24.4、88±24.3个/mm2上皮面积VS 210±35.6个/mm2上皮面积);并且低浓度和中浓度咯利普兰组与氨茶碱组(130±22.8个/mm2上皮面积)比较,肺内树突状细胞的数量亦显著下降(P<0.01);但经高浓度咯利普兰处理组(200±35.4个/mm2上皮面积)与哮喘组间树突状细胞的数量无显著性差异(P>0.05)。结论:树突状细胞参与了哮喘的气道炎症反应;下调肺内DC数量可能是咯利普兰和小剂量氨茶碱治疗哮喘的一个重要机制;低、中浓度咯利普兰治疗哮喘比小剂量氨茶碱更安全且有效,具有潜在的应用前景。