乌拉地尔缓释胶囊的含量测定及其体内过程研究

论文题目: 乌拉地尔缓释胶囊的含量测定及其体内过程研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药物分析学

作者: 任洁

导师: 赵怀清,刘茜

关键词: 乌拉地尔,药物动力学,生物利用度

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 乌拉地尔（Urapidil）是德国Byk Gulolen Lombery公司开发并研制的降压药，具有外周和中枢双重降压作用，其缓释制剂的疗效、安全性和耐受性已得到肯定。到目前为止，国内对其报道多集中在药理、药效和测定方面，近两年才见有文献报道对其相对生物利用度进行研究。本文建立了乌拉地尔缓释胶囊的含量测定方法，并对其临床前和临床药物动力学进行了比较系统地研究，为乌拉地尔缓释胶囊在工业生产和临床应用提供参考依据。 一、乌拉地尔缓释胶囊分析方法的建立 建立了RP-HPLC法测定乌拉地尔缓释胶囊含量的方法。采用Diamonsil C18（4.6mm×200mm，5μm）色谱柱，甲醇-乙腈-0.13mol·L-1磷酸二氢钠缓冲液（用磷酸调pH6.0）（V：V：V=55：20：45）为流动相，检测波长268nm，流速1.0mL·min-1，柱温35℃。结果乌拉地尔甲醇溶液在2～20mg·L-1浓度范围内线性关系良好，回归方程为Y=6.283×104X+2.454×103（r=0.9998），回收率为99.7％，测定3批乌拉地尔缓释胶囊含量分别为103.1％，103.9％和102.0％（n=3）。 二、乌拉地尔在大鼠体内的药物吸收动力学研究 建立RP-HPLC法测定大鼠血浆中乌拉地尔浓度的方法。采用Diamonsil C18（4.6mm×200mm，5μm）色谱柱，甲醇-乙腈-50mmol·L-1磷酸二氢钠溶液（V：V：V=20：10：60）为流动相，检测波长268nm，流速1.0mL·min-1，柱温35℃。结果乌拉地尔在大鼠血浆中25～5000μg·L-1浓度范围内线性关系良好（r=0.9984），最低定量浓度为25μg·L-1，该法日内、日间精密度良好，提取回收率约为70％。 分别以1.5mg·kg-1，3mg·kg-1，9mg·kg-1三个剂量对大鼠灌胃给药，用非房室模型法计算药物动力学参数，大鼠给药后3个剂量组AUC0→t和AUC0→∞与给药剂量线性相关（r＞0.604，P＜0.05），3个剂量组AUC0→t与给药剂量的比值经方差分析结果表明3组比值无显著性差异（P＞0.05），符合线性动力学特征。以3mg·kg-1的剂量对大鼠静脉给药，血药浓度数据经3p87程序拟合，药物在大鼠体内的动力学过程符合二室开放模型。比较灌胃和静脉给药后的AUC0→t值，大鼠灌胃给药后的平均绝对生物利用度为53.8％。

论文目录:

摘要

ABSTRACT

第一章 前言

1.1 缓释制剂

1.2 乌拉地尔研究概况

1.3 临床前药物动力学研究的意义

1.4 生物利用度研究的意义

1.5 研究目的和方案

第二章 乌拉地尔缓释胶囊的含量测定

2.1 仪器、试剂与药品

2.2 方法

2.2.1 色谱条件

2.2.2 对照品溶液的制备

2.2.3 供试品溶液的制备

2.2.4 检测波长的选择

2.2.5 色谱系统适用性试验

2.2.6 专属性

2.2.7 线性关系考察

2.2.8 稳定性试验

2.2.9 精密度试验

2.2.10 重复性试验

2.2.11 回收率试验

2.3 样品测定

2.4 讨论

第三章 乌拉地尔在大鼠体内的药物吸收动力学研究

3.1 仪器、试剂与药品

3.2 测定方法

3.3 分析方法确证

3.4 大鼠体内药物吸收动力学试验

3.5 肠肝循环验证试验

3.6 结果

3.7 讨论

第四章 乌拉地尔在大鼠体内的组织分布研究

4.1 仪器、试剂与药品

4.2 血浆及各组织中乌拉地尔的 HPLC测定法

4.3 分析方法确证

4.4 大鼠体内组织分布试验

4.5 结果

4.6 讨论

第五章 乌拉地尔缓释胶囊药物动力学及生物利用度研究

5.1 仪器、试剂与药品

5.2 测定方法

5.3 分析方法确证

5.4 人体药动学试验

5.5 结果

5.6 讨论

第六章 结论

参考文献

致谢

个人简历

发布时间: 2006-11-27

参考文献

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