目的:脂多糖（LPS）与Toll样受体4 （TLR4）结合后启动细胞内多条信号转导通路,包括激活转录因子NF-κB途径从而与人动脉粥样硬化病变中炎症的激活相关。本文观察LPS对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ATP结合盒转运体A1（ABCA1）表达和胆固醇流出的影响,并探讨LPS对ABCA1的作用是否与TLR4-NF-κB途径相关以及LPS是否通过LXRs调控ABCA1的表达。方法:THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞经不同浓度（0,0.2,2,20,200 ng/ml）的LPS处理或者用20 ng/ml LPS作用不同时间（0,6,12,24h）;以20 ng/ml LPS单独或20μM的NF-κB抑制剂对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸氯甲基甲酮（N-p-Tosyl-L-phenylalanine chloro- methyl ketone, TPCK）预处理细胞2h再加入LPS处理24小时,运用油红O染色观察细胞内脂滴含量的变化,液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR）检测ABCA1、TLR4和LXRαmRNA表达情况,Western印迹法检测ABCA1、LXRα及核内NF-κB p65蛋白质的表达水平。结果:LPS可以使THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞细胞内脂滴增多,胆固醇流出减少,细胞总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯增加,呈浓度和时间依赖性抑制ABCA1 mRNA及蛋白质的表达,而TLR4 mRNA和核内NF-κB p65蛋白质的表达水平增加。用NF-κB途径抑制剂TPCK预处理后,LPS的这种作用可以被部分抑制。LXRαmRNA和蛋白质的表达均不受LPS和TPCK的影响。结论:LPS抑制THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1的表达和细胞内胆固醇流出,促进细胞内脂质蓄积,TLR4-NF-κB信号途径介导LPS对ABCA1的抑制作用,而LPS对ABCA1表达的调控不通过LXRα途径。
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