53BP2在肿瘤细胞周期和凋亡调控中的功能及辐射增敏剂促进HDIs诱导的肿瘤细胞凋亡的研究

论文摘要

本课题对53BP2在肿瘤细胞周期和凋亡调控中的功能及辐射增敏剂促进HDIs诱导的肿瘤细胞凋亡进行了研究:①构建含有53BP2全长cDNA的质粒用于在肿瘤细胞中进行瞬时过表达和构建可诱导稳定表达细胞株;构建53BP2的稳定干涉细胞株;使用流式细胞术、Western Blot、RT-PCR检测细胞周期,相应蛋白以及mRNA水平。从过表达和knock down两个方面检测53BP2对细胞凋亡的影响,观察53BP2对细胞状态以及相关细胞分子的影响,探索其功能机制。②使用ATM和ATR的抑制剂Wortmannin、Caffeine等小分子辐射增敏剂作为工具药抑制DNA损伤感应器分子ATM、ATR的激活后,监测肿瘤细胞（Molt-4,HeLa）对HDIs类药物（TSA、SAHA）的反应性,以初步探讨ATM、ATR等介导的DNA损伤信号网络在HDIs诱导肿瘤细胞凋亡中的功能意义。研究结果证明53BP2促凋亡功能中p53发挥重要作用,且可能通过对抗凋亡蛋白survivin的抑制作用,进一步加强其促凋亡的功能。此外,在γ射线诱导的DNA损伤反应中它能对细胞周期进程产生影响,对细胞的损伤修复以及肿瘤治疗具有重要意义。另一方面,发现PIKK抑制剂能够显著增强HDIs诱导的肿瘤细胞凋亡,可以作为一种新的联合用药方法,对新的肿瘤治疗方案的研发具有重要参考价值。

论文目录

提要

绪论

第一部分 53BP2 在细胞周期和凋亡调控中的功能研究

一、过表达53BP2 稳定细胞株的构建

（一）实验材料

（二）实验方法

（三）实验结果

（四）讨论

（五）小结

二、53BP2 干涉稳定细胞株的构建

（一）实验材料

（二）实验方法

（三）实验结果

（四）讨论

（五）小结

三、53BP2 调控肿瘤细胞周期及凋亡的分子机制研究

（一）实验材料

（二）实验方法

（三）实验结果

（四）讨论

（五）小结

第二部分小分子辐射增敏剂促进HDIs 诱导的肿瘤细胞凋亡的研究

（一）实验材料

（二）实验方法

（三）实验结果

（四）讨论

（五）小结

结论

参考文献

附录一缩略语一览表

附录二实验仪器及设备

附录三文献综述

致谢

摘要

ABSTRACT

致谢

53BP2在肿瘤细胞周期和凋亡调控中的功能及辐射增敏剂促进HDIs诱导的肿瘤细胞凋亡的研究

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