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肝靶向性壳聚糖转基因载体的设计、合成及其生物安全性初步评价

论文摘要

壳聚糖是由几丁质脱乙酰化而得到的衍生物。其化学结构由单体N-乙酰氨基葡萄糖和氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成。和其它阳离子聚合物一样,壳聚糖由于C-2位的氨基带正电荷可以与DNA通过静电相互作用而形成复合物,因此壳聚糖可以用作非病毒基因载体。有研究证明,通过化学改性方法增强壳聚糖的正电荷密度可能提高壳聚糖作为基因转染载体的转染效率。我们通过化学方法将缩水甘油基三甲基氯化铵（glycidyltri methylammonium chloride, GTMAC）结合到壳聚糖骨架上而得到缩水甘油基三甲基季铵化壳聚糖（N-[（2-hydroxy-3-trimethylammonium）propyl]chitosan, HTCC）。同时,为了提高这一载体的肝细胞靶向性,对HTCC进一步作了半乳糖基化修饰,由此得到高取代度（30%以上）的半乳糖基化HTCC（Gal-HTCC）。通过FT-IR, 1H NMR等测试,Gal-HTCC的成功合成得到证实。经MTT法测定表明Gal-HTCC只有很低的细胞毒性,说明这种新的壳聚糖衍生物可能被用作肝细胞靶向基因转染载体。

论文目录

  • 摘要
  • ABSTRACT
  • 第一章 绪论
  • 1.1 前言
  • 1.2 基因治疗的载体
  • 1.3 壳聚糖
  • 1.4 研究课题的提出及意义
  • 第二章 壳聚糖的纯化与分子量的降解
  • 2.1 引言
  • 2.2 实验材料与方法
  • 2.3 结果与结论
  • 2.4 本章小结
  • 第三章 壳聚糖衍生物的合成与表征
  • 3.1 引言
  • 3.2 材料与方法
  • 3.3 结果与结论
  • 3.4 小结
  • 第四章 全文总结
  • 4.1 结论
  • 4.2 创新点
  • 4.3 存在的问题与展望
  • 致谢
  • 参考文献
  • 附录 英文缩写词表

    • 相关论文文献

    本文来源: https://www.lw50.cn/article/0ee6e9473ee0bceedc976d82.html