C-0301是一种处于前期开发阶段的前列腺素类抗血栓性疾病药物，它以环戊烷脂肪族侧链的前列腺素母体化合物为主干结构，进行取代基团修饰，以期保留母体结构具有高效扩张血管，抑制血小板聚集，防止动脉粥样硬化的生理活性，同时较以往同类药物化学稳定性有所提高，肺循环失活率降低。随着现代制剂技术的发展，已经广泛运用多种包封方法将前列腺素类活性成分包被在稳定体系中，国内目前研究较多的有环糊精包合物制备的前列腺素类药物注射液以及脂微球制备前列腺素类药物脂肪乳剂。脂质体作为药物载体携载抗治血栓性疾病药物，可改变药物的体内分布模式，加强抗血栓性疾病药物作用的靶向性，延长其循环半衰期，从而提高药效，减少用量，减轻毒副反应。本文目的在于利用脂质体技术包被C-0301，以期提高该制剂的稳定性和治疗活性，为新药进一步开发奠定理论基础。 目的：1．研制含量稳定、包封率较高的C-0301脂质体制剂，为临床新制剂的开发提供参考。2．建立C-0301脂质体的质量控制方法，用于脂质体中C-0301的含量测定。3．考察C-0301脂质体在不同条件下的稳定性，为进一步处方筛选及其贮存条件的选择提供参考。4．考察C-0301脂质体的体外释放特征。5．考察C-0301脂质体对大鼠离体心肌缺血再灌注的保护作用。 方法：1．逆向蒸发法结合高压均质技术制备C-0301脂质体。2．建立反向固相萃取方法，用于脂质体中主药与辅料的分离，建立反向HPLC方法，用于脂质体中C-0301含量的测定。采用固相萃取方法，以固相萃取柱Sep-Pak C18小柱预处理脂质体样品，以ODS为固定相，0.02mol／L磷酸二氢钾（pH 4.9）：乙腈=62：38为流动相，检测波长为204nm。3．PCS测定C-0301脂质体的平均粒径分布。4．加速实验法考察脂质体的稳定性。5．考察不同处方C-0301脂质体高温下C-0301含量变化。6．采用超滤离心法结合反相HPLC考察C-0301脂质体的体外释放情况。7．观察预灌注C-0301脂质体对大鼠离体心脏缺血再灌注（ischemia／reperfusion，I／R）损伤的影响，24只SD大鼠随机分成3组：空白组，C-0301脂质体组，C-0301组，制成Langendorff离体心脏模型；离体大鼠心脏于37℃在改良的Langendorff-Neely灌注模型上30min预灌注，40min停灌、40min再灌注。缺血前及再灌注期间测定血流动力学指标、心肌酶中磷酸肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）含量。
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