目的：分析中药益智健脑颗粒（YiZhiJianNaoKeLi）干预SAMP8小鼠海马的差异蛋白质表达，探讨益智健脑颗粒治疗阿尔茨海默病（AD）的部分作用机理。方法：30只6月龄雄性SAMP8小鼠随机分为三组，即治疗组、对照组和模型组，每组小鼠各10只。模型组小鼠分组后立即处死，提取海马并用液氮保存。治疗组以益智健脑颗粒浓缩液灌胃，对照组以等剂量双蒸水灌胃，共治疗8周。疗程结束后，分别处死治疗组和对照组小鼠，提取所需的海马。再统一提取三组的海马总蛋白，应用双向凝胶电泳技术（two-dimensional gel electrophoresis，2-DE）建立了重复性和分辨率均较好的海马总蛋白质的双向凝胶电泳图谱。PDQuest7.2软件对三组小鼠海马蛋白质的双向电泳图谱进行了比较而获得差异表达的蛋白质，采用MALDI-TOF-MS对差异表达的蛋白质进行分析，获取MALDI-TOF-MS肽质量指纹图谱（PMF），数据库搜索鉴定差异表达的蛋白质。结果：建立了SAMP8小鼠海马蛋白质的双向凝胶电泳图谱，采用质谱分析结合数据库搜索共鉴定出治疗组13个差异表达大于2倍的蛋白质，其中有8个上调，5个下调。这些蛋白质按功能主要可以分为以下几类：代谢相关酶类，细胞结构相关蛋白质，信号传导相关蛋白质以及激素类。结论：1．益智健脑颗粒可调节SAMP8小鼠海马组织的多种蛋白质表达，提示该药具有多靶点治疗的作用。2．初步建立了SAMP8小鼠海马蛋白质的双向凝胶电泳图谱。3．益智健脑颗粒可能通过改善能量代谢、抑制神经元凋亡和增加雌激素等途径实现治疗AD的作用。
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