目的：制备一种pH依赖-时间控制型5-氨基水杨酸（5-ASA）结肠定位缓释微丸给药系统,并对其进行初步的稳定性考察。方法：建立了紫外分光光度法测定5-ASA结肠定位缓释微丸体外释放度。建立了高效液相色谱法测定5-ASA结肠定位缓释微丸的制剂含量和有关物质。采用挤出滚圆法制备了5-ASA的含药微丸,进行了微丸的工艺和处方的考察,在单因素实验的基础上,采用正交设计进行优化。采用微型流化床包衣机,以Eudragit NE30D为缓释包衣材料对含药微丸包衣,对包衣微丸释放度的影响因素进行考察,确定了最佳包衣工艺和包衣液处方组成。以Eudragit S100为肠溶包衣材料,柠檬酸三乙酯为增塑剂对缓释微丸再包衣,对包衣微丸释放度的影响因素进行考察,确定了最佳包衣工艺和包衣液处方组成。模拟人体胃肠道pH变化条件下考察了5-ASA结肠定位缓释微丸的体外释放行为。采用相似因子法考察了胶囊制剂的稳定性。结果：紫外分光光度法及高效液相色谱法经方法学验证可靠稳定。挤出滚圆所得含药微丸圆整度好,粒度分布集中,收率高。Eudragit NE30D包衣后微丸具有明显的缓释效果,释药规律符合一级释药模型。Eudragit S100包衣后,可保护微丸在胃及小肠pH条件下均不释放。模拟人体胃肠道pH变化条件下,微丸释放基本符合释放要求,显示了良好的结肠定位效果。稳定性试验表明,微丸中药物含量、有关物质含量、5-ASA的释放度均无明显变化。结论：紫外分光光度法方法简单,结果准确,可用于释放度的测定。高效液相色谱法专属性好,结果准确,可用于含量测定及有关物质检查。挤出滚圆法经工艺优化后,制备的微丸圆整度好,粒度分布集中,收率高。以EudragitNE30D为缓释衣膜,Eudragit S100为肠溶衣膜,经流化床包衣,工艺优化后,通过调整内外层包衣厚度可制备5-ASA结肠定位给药缓释微丸。微丸在高温、高湿、光照及加速试验条件下基本稳定。
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