背景 目前明确脂肪组织也是一种重要的内分泌器官,分泌多种脂肪细胞因子,如瘦素、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNFα)、白细胞介素-6(interleukin,IL-6)、抵抗素、脂联素等,其中脂联素是脂肪组织表达最丰富的蛋白质产物之一,血清浓度为5~15mg/L,是明确具有胰岛素增敏作用、抗动脉粥样硬化和抗炎作用的脂肪细胞因子。在肥胖和胰岛素抵抗时,脂联素的表达是降低的;在糖尿病患者合并大血管病变时,脂联素的降低更加明显。脂联素水平与胰岛素敏感性呈显著正相关,与空腹胰岛素呈负相关,且这种关系,比脂联素与肥胖和血糖的关系更密切。脂联素的表达受如下因素的调节,高血糖、糖皮质激素、β-肾上腺素能受体激动剂、IL-6、TNF-α等使脂联素表达下降:体重减轻、噻唑烷二酮类药物(thiazolidinedione,TZDs)、 Ikappa B kinase beta(IKKbeta)抑制剂、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth hormone,IGF-1)等使脂联素表达增加。用脂联素治疗胰岛素抵抗的脂联素基因敲除的小鼠,能够显著改善胰岛素敏感性。在脂联素基因敲除小鼠的研究中,Kubota等认为脂联素降低参与胰岛素抵抗的发生。Matsuzawa等研究显示如果不存在持续过高卡路里摄入,脂联素的缺乏不足以引起胰岛素抵抗。而在Ma等研究则显示不论是否存在持续过高卡路里摄入,胰岛素敏感性与野生型小
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