有机磷农药对运动神经元agrin基因表达影响的研究

论文摘要

agrin基因在神经突触中的主要作用为引起神经突触后膜的乙酰胆碱受体发生集聚和膜结构的稳定,与轴突的发生、延伸、维持有关,是神经肌肉接头形成、维持的必要条件。有机磷中毒中间期肌无力综合征引起的呼吸肌麻痹是急性有机磷中毒的主要致死原因,其发病机制尚无明确的认识。有机磷杀虫剂可影响肌肉细胞线粒体功能,但是否存在突触前损害及其机制不详。本文通过体外培养大鼠脊髓运动神经元,氧乐果染毒,检测、分析不同浓度、条件下氧乐果对运动神经元agrin基因表达水平的影响,确定有机磷杀虫剂对神经肌肉接头的形成、维持的影响,从而探讨有机磷中毒突触前损害的发病机制。研究发现: (1)正常组大鼠脊髓运动神经元agrin基因表达水平明显高于氧乐果染毒组大鼠脊髓运动神经元agrin基因表达水平;(2)不同浓度氧乐果染毒组大鼠脊髓运动神经元agrin基因表达水平各组间存在显著差异;损害程度与有机磷杀虫剂剂量存在正相关,即浓度大,agrin基因表达水平低;(3) agrin基因表达水平与其mRNA转录水平存在明显正相关。结论有机磷杀虫剂影响脊髓运动神经元agrin基因表达,且损害程度与有机磷杀虫剂剂量存在正相关,即浓度大,agrin基因转录、表达水平低,神经肌肉接头损害严重,存在突触前损害。

论文目录

提要

第一部分文献综述

1. 有机磷酸酯的毒理作用

2. 有机磷中毒引起的临床综合征与治疗

3. 对氧磷酶（PON）与有机磷中毒

4. 集聚蛋白（agrin）及神经肌肉接头

第二部分实验研究

实验一运动神经元的培养与鉴定

1. 实验材料

2. 实验方法

3. 结果

4. 讨论

5. 结论

实验二氧乐果染毒

1. 实验材料

2. 实验方法

3. 结果

4. 讨论

5. 结论

实验三氧乐果对运动神经元agrin基因mRNA水平的影响

1. 实验材料

2. 有机磷农药对运动神经元agrin基因转录水平影响的实验方法

3. 结果

4. 讨论

5. 结论

实验四氧乐果对运动神经元agrin基因蛋白表达水平的影响

1. 实验材料

2. 氧乐果对运动神经元agrin基因蛋白表达水平影响的实验方法

3. 结果

4. 讨论

5. 结论

本文结论

本文创新点及意义

参考文献

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致谢

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