氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）是诱发血管内皮功能障碍的重要因素。L-精氨酸的同类物非对称二甲基精氨酸（ADMA）能够竞争性抑制一氧化氮合酶（NOS）,阻止一氧化氮（NO）生成和诱导血管内皮功能障碍。本实验室前期研究发现,在体大鼠静脉单次给予低密度脂蛋白（LDL）能显著升高血浆ADMA水平,同时伴血管内皮依赖性舒张反应功能降低。在培养的内皮细胞,ox-LDL能诱导ADMA特异性水解酶二甲精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）氧化失活,增加ADMA的累积。牛磺酸是含磺酸基的必需氨基酸,具有抗炎、抗氧化作用。最近研究证明,牛磺酸能保护血管内皮功能和抑制动脉粥样硬化形成,其作用机制尚未完全清楚。因此,本实验探究牛磺酸对LDL诱导的血管内皮损伤的保护作用与DDAH/ADMA途径的关系。方法:实验分两部分,（1）动物实验:雄性SD大鼠在乙醚麻醉下,舌下静脉注射人血清LDL（4 mg/kg）诱发血管内皮功能损伤。大鼠在3%戊巴比妥钠麻醉下,颈动脉插管取血,观察离体胸主动脉环的内皮依赖性舒张反应,检测血中ADMA、NO含量,以及丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量。（2）细胞实验:培养人脐带静脉血管内皮细胞（HUVECs）,用ox-LDL孵育内皮细胞24 h.检测血管内皮细胞培养液中乳酸脱氢酶（LDH）、ADMA、TNF-α、MDA、NO含量和DDAH活性。结果:（1）单次静注LDL（4 mg/kg）显著抑制乙酰胆碱（ACh）诱导的内皮依赖性舒张反应,增高血浆ADMA、MDA和TNF-α水平,降低NO水平。两个剂量牛磺酸（60或180 mg/kg）均能显著减轻LDL所致ACh诱导内皮依赖性舒张的损伤,而较大剂量牛磺酸作用较小剂量牛磺酸组作用为强;两个剂量牛磺酸均能抑制LDL所致ADMA、MDA和TNF-α浓度升高;（2）用ox-LDL（100μg/ml）孵育人脐带静脉内皮细胞（HUVECs）24 h,牛磺酸（1或5μg/ml）明显地抑制细胞培养液中LDH、ADMA、MDA和TNF-α水平的提高,而减少NO水平下降和DDAH活性降低。结论:牛磺酸能显著改善LDL诱导的血管内皮功能障碍,其保护作用与抑制氧化应激和减少炎症因子释放,改善DDAH活性和降低ADMA水平有关。
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