目的:通过高脂喂养加小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,研究糖脂代谢与氧化应激及胰岛素抵抗的关系,并通过培哚普利、缬沙坦干预,研究阻断肾素-血管紧张素系统对糖尿病大鼠糖脂代谢与胰岛素抵抗的效应及其相关机制。方法:50只8周龄雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组10只,普通饲料喂养）和造模组（40只）。造模组以高脂高热量饮食喂养8周后,加小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射,建立糖尿病大鼠模型（32只）。随机分为糖尿病组（DM组,10只）,AECI干预组（AE组11只）和ARB干预组（AR组,11只）,分别以培哚普利4mg/kg·d-1和缬沙坦40mg/kg·d-1干预。8周后测各组血浆及脂肪组织丙二醛含量,以HOMA-IR评价胰岛素抵抗,以RT-PCR检内脏测肾周脂肪组织NADPH氧化酶和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的mRNA表达水平,以组化技术观测脂肪细胞的体积。结果:与NC组相比,糖尿病组大鼠体重逐渐下降,血清及脂肪组织丙二醛含量增加4.2倍和2.46倍（二者P<0.01）,内脏脂肪组织NADPH氧化酶、iNOS mRNA表达增强,分别增加85%和93.5%（P<0.05）,脂肪细胞平均面积增加80%（P<0.05）。干预后,与DM组比较,AE、AR组血清丙二醛含量下降35%、29%,脂肪组织丙二醛分别下降35%、32%及脂肪细胞平均面积下降42%和32%（以上均P<0.05）,内脏脂肪组织NADPH氧化酶和iNOS基因表达下降,在AE组分别下降26%和29.6%（P<0.05）,在AR组分别下降28.5%和31%（P<0.05）,脂肪细胞面积缩小,糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗改善。AE、AR组间无明显差异。结论:糖尿病状态下,脂肪组织氧化应激反应明显增强。阻断糖尿病大鼠RAS,可通过下调内脏脂肪组织NADPH氧化酶和iNOS的表达,减少内脏脂肪的氧化应激,改善糖脂代谢和胰岛素抵抗。
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