肝素做为抗凝药物在临床应用已有50余年。除了抗凝作用，肝素还有许多其他生物学作用，例如调节酶类代谢，控制胞外基质中细胞与多种蛋白的结合，结合细胞生长因子等，最近研究发现肝素能抑制血管平滑肌细胞（smooth muscle cell．SMC）的增殖。细胞的增殖受多种细胞周期调节因子调节，P27是细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子（cyclin-dependent kinase inhibitor，CKI）的一种，通过抑制周期素依赖性激酶-周期素复合体（Cdk-Cyclin）的活性来调控细胞周期的进程，是G1／S期限制点的重要调控分子。低氧性肺动脉高压（hypoxia-induced pulmonary hypertension，HPH）的重要病理特征是肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cell，PASMC）的增生和肥大。Thompson，Khoury等通过离体和在体实验研究观察到肝素可以抑制PASMC的增殖，从而降低HPH的程度，但其机制至今未明。我们假设细胞周期负调控因子P27参与了此过程，本实验将就此进行初步研究。材料与方法一、试验动物24只大鼠随机分为三组，对照组（A组，n=8），低氧组（B组，n=8），低氧并肝素干预组（C组，n=8）。将B、C两组置于常压低氧舱内，每天连续低氧8h[氧浓度（10±0.5）％]，连续2周，C组在每天低氧开始前和结束后分别腹腔注射肝素一次（300u／kg），A、B两组在相应时间腹腔注射生理盐水0.4ml，3组动物饲养及饮食条件相同。二、右心室收缩压测定（right ventricular systolic pressure．RVSP）低氧两周后，采用右心导管法，测定RVSP代替肺动脉压。三、肺组织标本的取材与制备测定RVSP后，打开胸腔，取一侧肺叶用于免疫组织化学法检测，取另一侧肺叶，用于RT-PCR检测。免疫组化结果用计算机进行灰度扫描分析，RT-PCR结果用目的片断与内参条带的吸光度之比值表示。四、统计学处理数据以均数±标准差表示，用SPSS软件进行统计学分析，以P＜0.05为有统计学意义。结果一、右心室收缩压（RVSP）低氧两周后，右心导管法测定RVSP。运用成组设计资料样本均数比较的q检验进行组间比较，B组高于A组（P＜0.01），B组高于C组（P＜0.01），C组高于A组（p＜0.01）。二、P27免疫组化结果灰度值比较：B组高于A组（p＜0.01），A组高于C组（p＜0.01），B组高于C组（p＜0.01）。相应的说明阳性细胞数：C组多于A组，A组多于B组。三、P27 RT-PCR结果各组P27条带与GAPDH条带吸光度之比p27mRNA的检测结果均有差异（p＜0.01），以低氧并肝素干预组的含量为最高，其次为对照组，以单纯低氧组的含量为最少。结论p27是肝素抑制低氧性肺动脉高压机制中的重要因子，并且低氧可抑制p27的产生。
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