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REGγ功能调控相关机制的研究

论文摘要

REGy作为11S蛋白酶体激活因子REG家族的一员,由于可以介导靶蛋白经由非泛素非ATP依赖的途径降解而不同于同一家族另外两个成员REGa和REGβ。近年来,越来越多的报道提示REGy与多种肿瘤的发生发展密切相关,因而REGy调控相关机制的研究十分必要也有着十分重要的意义。在本研究中,我们首次发现了REGy碳末端的潜在磷酸化位点S248、T252,并发现这些位点的磷酸化可能阻碍REGy介导的P21、HCV核心蛋白的降解。同时,作为一个七聚体蛋白,REGy K195位的乙酰化对于其七聚体的形成是必须的,同时可以稳定其自身蛋白水平。另外碳末端磷酸化的NIP30可以与REGy发生较强互作从而抑制REGy活性进而阻碍P21的降解,影响细胞增殖与细胞周期进程。本研究揭示了与REGy功能相关的调控机制,为今后的研究奠定了坚实的基础,使REGy的形象更加立体与丰满。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 第一章 文献综述
  • 1. 蛋白质降解
  • 2. 20S蛋白酶体核心及其调节、活化
  • 3. 蛋白质的磷酸化修饰
  • 4. 蛋白质相互作用
  • 5. p21WAF1/CIP1
  • 6. REGγ研究现状
  • 第二章 材料与方法
  • 1. 材料
  • 2. 方法
  • 第三章 实验结果与分析
  • 1. 磷酸化修饰对REGγ自身活性的调控
  • 1.1 REGγ是一种潜在的可被磷酸化修饰的蛋白
  • 1.2 REGγ磷酸化可调控其生物学功能
  • 1.3 调节REGγ磷酸化的因素
  • 2. 乙酰化可调控REGγ的活性
  • 2.1 REGγ乙酰化使其自身更加稳定
  • 2.2 K195位乙酰化对于REGγ七聚体的形成是必须的
  • 3. NIP30对REGγ的调控
  • 3.1 NIP30与REGγ有较强的互作
  • 3.2 NIP30影响REGγ七聚体的形成
  • 3.3 NIP30磷酸化及其对REGγ活性的调控
  • 3.4 NIP30通过调节REGγ活性进而影响细胞增殖
  • 第四章 讨论
  • 参考文献
  • 附录
  • 后记

    • 相关论文文献

    本文来源: https://www.lw50.cn/article/24a78ba4e21f694452b7485f.html