背景及目的血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]是肾素-血管紧张素系统的新成员,具有降低血压、抗增生、利钠利尿等拮抗血管紧张素Ⅱ的作用。目前认为,动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎症过程。血管内皮细胞与白细胞间黏附是AS发生的重要始动环节,E-选择素（E-sel）是存在于内皮细胞表面的一种重要的黏附分子,主要介导内皮细胞与白细胞黏附,从而引发动脉粥样硬化。日益增多的研究显示,AS的起始事件是单核细胞的迁移聚集,而趋化因子尤其是单核细胞趋化因子-1（MCP-1）在此过程中发挥重要作用。Ang-（1-7）是否能拮抗AngⅡ诱导HUVECs分泌E-sel和MCP-1?及其是否通过特异的Mas受体起作用?国内外文献未见报道。本实验通过对Ang-（1-7）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导人脐静脉细胞（HUVECs）分泌E-sel和MCP-1的观察,阐明Ang-（1-7）拮抗AngⅡ所致的动脉粥样硬化炎症反应,并初步探讨Ang-（1-7）的作用机制。方法1、经形态学及抗Ⅷ因子抗体免疫荧光染色鉴定的人脐静脉内皮细胞,按以下分组加入不同干扰因素进行实验。2、实验分组①对照组:不加干预因素;②AngⅡ组:加入AngⅡ100nmol/L:③Ang-（1-7）组:加入Ang-（1-7）1000nmol/L;④AngⅡ+Ang-（1-7）组:分别用Ang-（1-7）10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L、10000nmol/L预处理30min后,再加入AngⅡ100nmol/L;⑤AngⅡ+Ang-（1-7）+A-779组:先用1000nmol/LA-779预处理30min后,再用终浓度为1000nmol/L Ang-（1-7）预处理30min,最后加入终浓度100nmol/L AngⅡ。3、各组用酶联免疫吸附法（ELISA）和半定量RT-PCR法从蛋白和mRNA水平检测E-sel和MCP-1的表达情况。结果1、正常细胞生长良好,呈鹅卵石样镶嵌排列,细胞透明度大,轮廓不清。荧光免疫组化染色法,可检测到培养的HUVEC的Ⅷ因子相关抗原为阳性。2、与对照组比,AngⅡ（100nmol/L）使E-sel和MCP-1的蛋白分泌量明显增加,E-sel和MCP-1 mRNA的表达显著升高（P＜0.01）;Ang-（1-7）（1000nmol/L）使E-sel和MCP-1的蛋白分泌量降低,E-sel和MCP-1 mRNA表达亦降低（P＜0.01）;3、混合刺激组中,与AngⅡ组比较,Ang-（1-7）（10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L、10000 nmol/L）呈剂量依赖性的抑制AngⅡ刺激E-sel、MCP-1的蛋白分泌和E-sel、MCP-1 mRNA的表达（P＜0.01）;4、加入A-779后,Ang-（1-7）的作用消失。结论1.AngⅡ诱导HUVECs E-sel和MCP-1蛋白分泌和mRNA表达。2.Ang-（1-7）抑制基础和AngⅡ诱导的HUVECs E-sel和MCP-1 mRNA和蛋白质合成作用。3.Ang-（1-7）呈剂量依赖性抑制AngⅡ诱导的HUVECs E-sel和MCP-1蛋白及mRNA合成。4.Ang-（1-7）的作用可能是其特异受体Mas介导的。
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