目的探讨神经肽P物质及其受体拮抗剂对大鼠动脉粥样硬化的作用。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为3组，即A组（对照组）、B组（P物质干预组）、C组（P物质+NK1R拮抗剂干预组），每组均予高脂饲料喂养，并一次性腹腔注射维生素D3建立动脉粥样硬化动物模型，12周后随机处死三组大鼠各2只，应用病理学观察及血脂检测判断模型动脉粥样硬化形成程度，A组继续高脂饲料喂养，B组高脂饲料喂养基础上给予P物质干预，C组高脂饲料喂养基础上给予P物质+NK1R拮抗剂（L-703,606）干预，第14周末处死所有大鼠做血液生化血脂检查、血清hs-CRP、VEGF检测，主动脉组织切片HE染色、甲苯胺蓝染色、Try免疫组化，分析P物质及其受体拮抗剂对大鼠动脉粥样硬化及不稳定斑块的影响。结果1.病理学观察及血脂检测证实建立动脉粥样硬化模型成功。2.三组大鼠血脂检测总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白无明显差别（p>0.05），无统计学意义。3.病理学观察B组主动脉粥样硬化病理改变最明显，高于A和C组，同时C组改变高于A组。4.主动脉粥样硬化中的肥大细胞分布及脱颗粒MC数目A组、C组、B组呈逐渐增高的趋势，B组高于C组（p <0.05），C组高于A组（p <0.05）。5.血清hs-CRP水平B组高于A组（p<0.01）和C组（p<0.05），而C组高于A组（p <0.05）；B组血清VEGF水平显著高于A组和C组（p<0.01），而C组高于A组（p <0.05）。6.三组大鼠血清hs-CRP和VEGF水平相关性分析显示呈正相关。结论1.神经肽P物质促进动脉粥硬化病变处肥大细胞聚积。2.神经肽P物质活化肥大细胞，促进动脉粥样硬化进展，并可能降低斑块稳定性。
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