目的 建立大鼠难治性癫痫模型并观察其特点及研究多药物耐药蛋白P-糖蛋白表达规律,探讨癫痫耐药机制。 方法 54只雄性Wistar大鼠随机分成对照组、模型组及抗癫痫药物治疗组。海人酸制备大鼠颞叶难治性癫痫模型,埋藏电极研究脑电图变化。模型组于注射海人酸后第2h、6h、24h、3d、1w、2w和1m处死;药物治疗组给予丙戊酸钠连续腹腔注射2周,随机抽取3只维持药物治疗,观察其行为学表现和分析其脑电图信号,余按相应时间处死。鼠脑标本行HE染色、Nissl染色及免疫组化检测胶质原纤维酸性蛋白和P-糖蛋白的表达,积分光密度值进行半定量分析。 结果 1 模型组从行为学、脑电图、病理和免疫组化四方面评价海人酸所致的颞叶复杂部分性癫痫模型:①行为学:出现以口咽自动症为主的复杂部分性发作,发展为强直阵挛发作,癫痫持续状态1小时后给予安定中止发作;1-2天后进入静止期;2周左右发展为反复自发发作。②脑电图:注射海人酸5-20分钟后,同侧CA3区出现棘波发放,扩展至其它边缘系统和皮层甚至对侧区域,并发展为周期性丛集性慢波;癫痫持续状态出现周期性波幅上升回落,经安定注射,痫波被暂时抑制;静止期为大致正常脑电;反复自发发作期出现阵发棘波发放。脑电功率谱分析:急性期同侧CA3区脑电的总功率和各频段功率较基础脑电明显上升（p<0.05）;0.5小时-6小时各时段无显著差异（p>0.05）;Racing不同级别无显著差异（p>0.05）。癫痫持续状态单次发作较发作前、后的总功率和各频段功率显著上升（p<0.05）。静止期总功率和各频段功率显著下降（p<0.05）;反复自发发作期呈上升趋势（p>0.05）。脑电非线性分析:急性期同侧CA3区脑电样品熵呈下降趋势（p>0.05）;0.5小时-6小时各时段无显著差异（p>0.05）;Racing不同级
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