丙泊酚脂肪乳的制备工艺及质量控制研究

论文摘要

本文研究了丙泊酚静脉注射脂肪乳剂的处方、制备工艺、理化性质、并探索了影响乳剂中游离药物浓度的因素。1.以粒径,ζ电位,pH值,120小时机械外力震荡,40℃、60℃放置一个月的稳定性为指标,对脂肪乳的处方进行筛选。结果表明在乳剂处方中加入维生素E（VE）会导致乳剂表面出现油滴;加入EDTA可以避免乳剂在制备过程中与金属离子反应产生杂质。最终确定处方为:丙泊酚（1%）、大豆油（10%）、油酸（0.06%）、卵磷脂（1.2%）、甘油（2.25%）、EDTA（0.005%）、注射用水。2.选用高压匀质法制备脂肪乳。高剪切6000转/分钟,10分钟制备初乳,将初乳800 bar高压匀质6个循环,调pH值到8.8,装入安瓿,充氮气,30分钟高温灭菌得脂肪乳,粒径为213.0 nm、多分散指数（PDI）0.089、ζ电位-34.7 mV。用高压均质法制备脂肪乳效果好,耗时短,易于规模化生产。3.建立了丙泊酚脂肪乳的HPLC分析方法并进行了初步的质量研究。自制丙泊酚脂肪乳的游离脂肪酸,过氧化值,含量测定,有关物质均符合药典上的相关规定。4.丙泊酚脂肪乳的注射疼痛是临床使用时的一个普遍的副作用,而游离药物浓度是产生丙泊酚脂肪乳注射疼痛的主要原因。对影响脂肪乳中游离药物浓度的因素进行探索,得出使用LCT/MCT混合制剂可以显著减少游离药物的浓度。本文研制的丙泊酚静脉乳剂理化性质稳定,毒副作用低,具有良好的应用前景。发现使用LCT/MCT混合制剂作为油相可以明显减少游离药物的浓度,对减少丙泊酚脂肪乳临床使用时的刺激性很有意义。

论文目录

摘要

ABSTRACT

1 绪论

1.1 丙泊酚

1.2 脂肪乳

1.3 脂肪乳中的游离药物浓度

1.4 本文的研究内容和意义

2 丙泊酚脂肪乳的处方及制备工艺的研究

2.1 前言

2.2 实验部分

2.3 结果与讨论

2.4 小结

3 理化性质及稳定性研究

3.1 前言

3.2 实验部分

3.3 结果与讨论

3.4 小结

4 脂肪乳中游离药物的浓度的测定

4.1 前言

4.2 实验部分

4.3 结果与讨论

4.4 小结

5 总结与展望

致谢

参考文献

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