研究背景: 脑水肿是神经外科临床上十分常见的病理改变。颅脑损伤、脑肿瘤和脑缺血都能引起一定程度的脑水肿,其发生发展都在不同程度地和脑循环改变、血脑屏障损伤以及神经元受损等因素有关,并由此引起脑内和全身其它系统发生继发性改变。肿瘤坏死因子-α、白细胞介素、一氧化氮(NO)、自由基和钙超载等介导或参与了神经递质的释放、细胞内信号转导、蛋白激酶系统的活化,引起脑水肿以及神经细胞坏死和凋亡。目前研究显示,借助不同药物和治疗方法可以控制或减轻脑水肿的发生与发展。全身大剂量应用肾上腺皮质激素,尤其是地塞米松(Dex)冲击治疗就是有效控制脑水肿的方法之一,但是这种方法存在以下几点不足:①全身大剂量应用Dex不可避免地会干扰机体其它脏器和系统的正常功能,引起消化道出血、肾上腺皮质功能抑制、低血钾、高血糖以及精神症状等并发症。②Dex可以诱发一些并发症,并且容易造成感染扩散,因此对于患有癫痫、感染以及消化道溃疡的病人使用受到一定的限制。③大剂量Dex治疗时,随着药物的代谢,血浆和靶区组织内的药物浓度不能维持稳定,波动比较明显,需要反复多次给药。④大剂量Dex可在血浆内形成高浓度,可促进脑老化的发生。糖皮质激素/脑老化学说认为,脑老化的产生与血浆中糖皮质激素含量显著增高有关,当血浆糖皮质激素增高至一定程度时可普遍作用于全脑神经细胞,导致神经元广泛性地退化和脱失,形成类似阿尔茨海默病的脑老化表现。 全身应用大剂量肾上腺皮质激素对脑水肿进行冲击治疗的目的就是要在
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