目的:1.探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者骨髓间质干细胞（MSCs）的超微结构及细胞骨架的形态学特征及探讨脐带间质干细胞（UC-MSCs）对MRL/lpr狼疮鼠的治疗作用和可能机制。方法:体外培养SLE患者的MSCs后,透射电子显微镜（TEM）、激光共聚焦显微镜（LCM）观察超微结构及肌动蛋白、纽蛋白的表达;24只18周龄雌性MRL/lpr小鼠,分为3组:对照组（G1）、UC-MSCs 1次治疗组（G2）、UC-MSCs 3次治疗组（G3）。观察体重,考马斯亮蓝法检测24h尿蛋白含量,酶联免疫吸附法（ELISA）检测抗双链DNA（ds-DNA）抗体水平、血清和尿液单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平,观察肾脏、肺、颌下腺病理改变蛋白印迹法检测肾脏MCP-1、高迁移率族蛋白B1（HMGB-1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和脾脏Foxp3蛋白水平的表达,实时定量PCR检测肾脏MCP-1、HMGB-1、MMP-2 mRNA和脾脏Poxp3基因表达,免疫组化检测MCP-1以及HMGB-1、MMP-2在肾脏的表达。流式细胞仪检测脾脏、淋巴结中CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分率,TUNEL法检测肾脏细胞的凋亡。结果:SLE MSCs透射电子显微镜下多数细胞内呈衰老征象,可见大量自噬体;细胞边缘应力纤维增多,排列紊乱,组成粗大的强荧光团,核周围应力纤维减少;纽蛋白在细胞边缘排列紊乱,细胞核周围增多;UC-MSCs移植后显著降低MRL/lpr狼疮鼠24h尿蛋白定量、血肌酐,改善肾脏、肺、颌下腺病理。G1组抗ds-DNA抗体滴度较G3组显著升高。HMGB-1mRNA表达量与血清抗ds-DNA抗体水平（r=0.469,P=0.021）及24h尿蛋白定量（r=0.766,P=0.000）相关。UC-MSCs移植能显著降低MCP-1、HMGB-1、MMP-2在MRL/lpr狼疮鼠肾脏的表达,上调脾脏CD4+Foxp3+T淋巴细胞的表达。UC-MSCs移植后系膜区细胞、肾小管间质细胞、肾血管周围浸润的炎性细胞凋亡增加。结论:SLE MSCs超微结构及细胞骨架的改变是细胞扩增不良的原因之一;UC-MSCs对MRL/lpr狼疮鼠有显著疗效,安全且无排斥反应;肾小球HMGB-1高表达与MRL/lpr鼠LN相关,抑制MCP-1、HMGB-1、MMP-2的表达及上调调节性T细胞表达,促进肾脏系膜区细胞凋亡,可能与UC-MSCs移植改善LN有关。
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