环肽类化合物是一类结构复杂多样的天然产物。自然界中存在大量的环肽类化合物,它们表现出多种生物活性,如杀虫、抗菌、抗肿瘤、抗病毒和免疫抑制等。环肽类化合物作为富有应用前景的化合物在药物发现中受到越来越多的关注,新的活性天然产物也不断被发现。同时,环肽类天然产物的全合成也成为不对称合成的新热点。Melleumin A和melleumin B是2005年日本千叶大学的Ishibashi小组从粘菌Physarum melleum中分离提取出的两个结构新颖的化合物。目前melleumin A的全合成还未见文献报道,同时melleumin A C-4位的构型尚未得到证实,因此对该天然产物的不对称全合成显得很有意义。本论文的目标在于拓展手性合成砌块苹果酰亚胺的多用性,将其应用于环肽类天然产物melleumin的全合成当中。通过本论文工作,取得了以下成果:一、发展了N-烯丙基保护的苹果酰亚胺,拓展了苹果酰亚胺这一合成砌块的应用范围:探索了苄氧基苄氯格氏试剂的制备,并成功对苹果酰亚胺C-2位进行加成,基于此方法可以方便地合成具有不同取代基团的β-羟基-γ-氨基酸。二、成功地将合成砌块苹果酰亚胺应用于环肽类天然产物melleumin的全合成:从合成砌块126出发,分别经9步反应以5%的总收率完成了4-epi-melleuminA的不对称全合成,经7步反应以14%的总收率完成了4-epi-melleumin B的不对称全合成。二、从（S）-酪氨酸出发,经8步反应以4.6%的总收率完成了melleumin A的不对称全合成,这是迄今为止该天然产物的首次不对称全合成,证实了melleuminA C-4位的构型为S构型。四、对合成的melleumin系列化合物进行了Wnt信号抑制活性研究,研究表明4-epi-melleumin B具备一定的Wnt信号抑制作用。
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