目的观察三联化疗方案联合凝血因子治疗急性早幼粒性白血病（acute promylocytic leukemia,APL）的疗效及副反应。方法临床观察初诊APL患者61例,根据不同诱导缓解方案分为四组：A组（实验组）20例：全反式维甲酸、亚砷酸联合蒽环化疗药组,即三联方案组；B组（对照组1） 13例：亚砷酸联合蒽环化疗药组；C组（对照组2）15例：全反式维甲酸联合蒽环化疗药组；D组（对照组3）13例：化疗组,观察实验组和对照组的缓解率、死亡率和副作用如高白细胞血症情况、维甲酸综合症（retinoic acid syndrome, RAS）发生率,肝脏、心脏、神经及肾脏毒性。通过比较死亡和未死亡患者纤维蛋白原量（Fibrinogen, FIB）,观察纤维蛋白原对致死性出血的影响。采集实验组15例患者缓解前后的骨髓标本,应用实时定量RT-PCR（RQ-RT-PCR）技术检测PML-RARα融合基因相对表达量。结果1、缓解率和死亡率：四组诱导缓解方案的缓解率分别是：100%、69.2%、84.6%、11.1%,A组与其他三组比较（p<0.05）,A组缓解率显著高于其他三组；死亡率分别是：0%、0%、13.3%、30.7%,A组与D组比较（p<0.05）,A组死亡率低于D组。6例患者死亡原因均为脑出血。2、副作用：ABC三组高白细胞血症持续时间分别为10.83±4.8天,15.27±6.49天,18.31±6.92天,A组短于BC两组（p<0.05）；ABC三组维甲酸综合症的发生率分别为20.00%、15.38%、20.00%,差异无统计学意义（p>0.05）；A组出现肝功能损伤发生率（50%）高于其他三组（p<0.05）,但均为可逆性；在包含有亚砷酸的A、B治疗组出现心脏、神经系统毒性及肾毒性,发生概率两组差异无统计学意义（p>0.05）。3、纤维蛋白原测定：6例出血死亡患者的纤维蛋白原水平（0.65±0.31g/L）显著低于生存者（1.59±0.61）（p<0.05）,死亡组和未死亡组的纤维蛋白原水平差异有统计学意义。4、实验组PML-RARα融合基因转录本水平缓解前较缓解后降低,L型降低近1个对数级,L型降低近3个对数级,平均降低2个对数级。结论1、三联化疗方案治疗APL缓解率高,死亡率低。2、三联化疗方案所致的高白细胞血症持续时间较短,肝毒性的发生几率高,但均为可逆性肝功能损伤,无加重维甲酸综合症、心脏毒性、神经毒性及肾毒性的作用。3、及时补充凝血因子,将纤维蛋白原维持在1.0g/L及以上,发生致命性出血的风险显著降低。4、三联化疗能够快速降低PML-RARα融合基因水平,尤其对S型更为敏感。
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