盐酸苯海拉明为抗组胺药,具有抗过敏、止痒、消肿作用,可用于荨麻疹、过敏性皮炎、神经性皮炎、药疹、昆虫咬伤和皮肤瘙痒症等过敏性疾病的治疗;地塞米松磷酸钠为肾上腺皮质激素类药,具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用。两药合用的外用制剂(霜剂)主要用于治疗接触性皮炎、过敏性湿疹和过敏性皮炎等。本文研制了复方苯海拉明凝胶剂,并按药品注册办法进行了处方筛选、质量标准研究、制剂稳定性研究及初步药效学研究。处方筛选中本文采用了凝胶剂最常用的基质卡波姆作为主要辅料,通过多次试验摸索,以凝胶剂的外观和黏度为指标,优选了各种主成分的用量配比。并采用Franz扩散池对透皮促渗剂进行了优选,结果表明盐酸苯海拉明和地塞米松磷酸钠从卡波姆凝胶中的释放行为符合Higuchi方程,1%氮酮对两主药的促渗作用较好,与2%及3%浓度的氮酮比较无显著性差异,最终选择1%氮酮作为促渗剂。在优化处方的基础上,我们考察了复方苯海拉明凝胶的外观、pH值、黏度以及含量,同时对稳定性进行了考察和研究。结果表明,制备的凝胶剂含量均匀。影响因素试验、加速试验和6个月的室温留样试验结果表明,光照、低温和高湿条件对复方苯海拉明凝胶剂的稳定性不产生影响;但是凝胶的黏性及含量在高温下有所降低,有关物质略有增加,说明该凝胶剂不适合高温存放。复方苯海拉明凝胶在加速试验和长期放置试验中,质量比较稳定。皮肤刺激性及过敏性试验表明,复方苯海拉明凝胶外用对皮肤无刺激性及过敏反应,药效学试验表明本品对大白鼠蛋清所致足爪肿胀有一定的抑制作用;对二甲苯致小白鼠耳廓肿胀有较好的抑制作用;复方苯海拉明凝胶剂高、中、低浓度组均能明显提高磷酸组织胺对豚鼠的致痒阈值。因此本品安全、有效。
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