目的:①观察兔心肌缺血-再灌注损伤中内皮功能、氧化应激及炎性反应的变化;②观察瑞舒伐他汀不同时间给药对内皮功能、氧化应激及炎症反应的影响。方法:30只雄性大耳白兔随机分为三组:A组:缺血再灌注组(I/R,ischemia and reperfusegroup,缺血40分钟后再灌注120分钟);B组:瑞舒伐他汀预处理组(RPre, rosuvastatinpreconditioning group)耳缘静脉缓慢注射瑞舒伐他汀3mg/kg连续3天,其他处理同A组);C组:瑞舒伐他汀后处理组(RPost , rosuvastatin postpreconditioning group),再灌注前颈静脉采血后耳缘静脉缓慢注射瑞舒伐他汀9mg/kg,其他处理同A组)。建立心肌缺血再灌注损伤模型,心电图显示ST段明显弓背向上抬高(≥0.2mV)表示结扎左前降支(LAD)成功,40分钟后剪断结扎线,心电图段ST段回落1/2以上,标志再灌注成功。分别在缺血前、缺血40分钟、再灌注60分钟和再灌注120分钟四个时间点留取血标本,检测一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素(endothe1in-1,ET-1)、丙二醛(malondialdehyde MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutanse SOD)的活力以及白介素-6(interleukin-6 IL-6)的含量。结果:①与缺血再灌注组相比,瑞舒伐他汀预处理组和后处理组均能够增加再灌注60分钟及再灌注120分钟时的NO含量及SOD活力(P﹤0.05),同时能够降低ET-1、MDA及IL-6含量(P﹤0.05);②瑞舒伐他汀预处理组和后处理组相比,在缺血40分钟时,瑞舒伐他汀预处理组能够增加SOD活力和NO含量和降低ET-1、MDA及IL-6含量(P﹤0.05);再灌注60分钟及再灌注120分钟时,二者的各项血液学指标无明显差别(P>0.05)。结论:①随着缺血再灌注时间的延长,缺血冠脉的内皮调节功能越差、氧化应激反应越强烈及炎症反应越重;②瑞舒伐他汀后处理和预处理在心肌缺血再灌注损伤中均能起到改善内皮功能、降低氧化应激的水平及减轻炎症反应的作用;③由于临床上急性心肌梗死往往无法预知,因而后处理更具有临床意义,更可能成为急性心肌梗死再通灌注治疗的辅助治疗措施。
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