目的:人类巨噬细胞金属弹力酶(HME),又称为基质金属蛋白酶12(MMP-12),可使纤溶酶原转化为血管稳定因子(angiostatin),一种重要的肿瘤血管形成的抑制因子。本研究探讨HME与胃癌微血管生成的相关性,阐明胃癌患者肿瘤组织HME的表达与疾病进展的关系。 方法:收集安医大一附院经手术病理证实的胃癌存档病例进行预后随访,对有完整随访资料的胃癌蜡块进行免疫组化和原位杂交分析,设立中度不典型增生(ATP)和慢性浅表性胃炎(CSG)两个对照组,检测HME的表达水平并分析对照组间HME表达的差异;分析HME表达与人胃癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达以及微血管密度(MVD)的关系;评价HME表达与人胃癌临床病理学因素的相关性以及对疾病预后的意义。同时收集新鲜胃癌标本,以胃癌组织和癌旁非肿瘤组织作对照,应用Western blot和Rt-PCR方法,进一步分析肿瘤组织与癌旁非肿瘤组织中HME表达的差异。 结果:HME在胃癌组织中的表达明显高于与慢性浅表性胃炎组织(P<0.01),与中度不典型增生组织中HME的表达无显著性差异(P>0.05)。在胃癌组织中,HME高表达与低血管密度肿瘤显著相关(P<0.01),HME与VEGF表达呈负相关(P<0.01)。HME表达与胃癌组织分化类型、血管浸润及术后复发均密切相关(P<0.05~0.01),与胃癌组织淋巴浸润、淋巴结转移具有相关趋势,与肿瘤位置、大小、组织浸润深度及远处转移均无明显相关性。胃癌术后5年内复发死亡患者HME高表达率明显低于手术后生存5年以上者(P<0.01)。术后生存期分析显示,HME高表达与较高生存率显著相关(P<0.05)。影响胃癌组织MVD的多因素分析结果表明,HME及VEGF表达均为胃癌组织微血管密度的独立影响因素(P<0.01),HME表达与MVD呈负相关,VEGF表达与MVD呈正相关,HME表达可作为肿瘤组织微血管密度的预测指标。
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