朊蛋白病（Prion diseases）即可传播性海绵状脑病（Transmissible spongiform encephalopathies,TSEs）,是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统的退行性脑病,潜伏期长,致死率100%。克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease,CJD）是人类最常见的朊蛋白病之一。朊蛋白病的病因主要是在人或动物脑组织内有大量异常的朊蛋白（PrP）沉积而致神经细胞死亡。其发病机制尚不清楚,目前认为由于脑内异常PrP的沉积导致胶质细胞活化是神经细胞死亡的主要原因,其中活化的小胶质细胞释放的细胞因子在神经元变性、死亡的过程中起着重要作用。本文通过对CJD患者脑脊液及PrP105-132对体外小胶质细胞和体外大脑皮质细胞作用的研究发现:CJD患者脑脊液中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）含量明显升高;并且PrP能够诱导体外小胶质细胞分泌IL-6、IL-8,且具有剂量依赖关系,PrP诱导体外小胶质细胞分泌IL-6可能通过NF-κB和NFAT途径,PrP诱导体外小胶质细胞分泌IL-8可能通过NF-κB途径;PrP对体外大脑皮质细胞有毒性作用、可引起神经细胞凋亡,当与IL-6、IL-8共同作用时,毒性作用增强、神经细胞凋亡增多。这些结果说明小胶质细胞分泌的IL-6和IL-8在朊蛋白病的致病过程中起着重要的作用。对小胶质细胞及细胞因子的深入研究将有利于揭示朊蛋白病的致病机制,有助于疾病的预防及治疗。
本文来源: https://www.lw50.cn/article/4006a8c416dab5660876767f.html