【背景和目的】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，且发病率呈上升趋势，严重威胁妇女健康。因此，早期诊断，早期治疗是防治乳腺癌的关键。乳腺增生病尤其是乳腺不典型增生与乳腺癌的关系密切，二者具有形态上的相似性与流行病学上的相关性。细胞表型及其生物学行为主要山细胞内基因及其功能状态所决定，乳腺增生病与乳腺癌发病的相关性及形态上的相似性说明二者可能有相似的基因改变。根据现代分子生物学理论，肿瘤的发生是一系列遗传学和表观遗传学改变积累的结果，特别是癌基因的激活和抑癌基因的失活。PTEN是目前发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，具有诱导细胞凋亡、抑制细胞生长、调节细胞迁移与黏附；参与胚胎的发育及维护免疫系统稳定性的功能。通过对多条细胞内信号转导通路的去磷酸化调节，发挥调控细胞周期与诱导细胞凋亡的作用。PTEN基因在乳腺癌中的缺失或突变率很高，其功能丧失与乳腺癌恶性转化密切相关。研究乳腺癌中PTEN的突变，对进一步理解乳腺癌发生发展的分子机制有重要意义，并为其早期诊断和预后判断提供了新的指标。【方法】本研究主要以50例乳腺癌新鲜标本及其癌旁组织及50例良性乳腺增生新鲜标本为研究对象。所有乳腺癌标本均经病理切片明确诊断，报告为恶性；抽提样本DNA，设计PTEN九个外显子引物，采用PCR方法扩增获得产物；产物胶回收后交由公司测序；最终分析测序结果绘出基因突变谱。【结果】在31／50例（62％）乳腺癌组织、10／50例（20％）癌旁增生组织、3／50例（6％）独立乳腺增生病变中检测到PTEN基因外显子的突变。通过突变谱分析，检测到PTEN基因突变主要发生于外显子5的91042-91222碱基段，突变率最高的位点为91215，90217号碱基（均为16％），第91190号碱基突变率较高（14％）。另外，外显子7突变发生率也较高，115952号碱基突变率为14％。充分提示PTEN基因外显子5，7为乳腺癌患者突变热点。卡方检验表明，乳腺癌PTEN基因突变分别与癌旁增生组织以及独立的增生组织的突变检出有显著性差异。【结论】1．乳腺癌组织中存在着抑癌基因PTEN的缺失和突变，提示检测抑癌基因PTEN突变可作为判定乳腺癌恶性程度和预后的有效生物学指标。2．乳腺增生组织中PTEN基因发生突变，在乳腺癌发生过程中起到重要的作用，是早期诊断乳腺癌的潜在性分子生物学指标之一。
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