川芎嗪(ligustrazine)最早是从传统中药川芎根茎中提取出来的一种生物碱,又名四甲基吡嗪(tetramethlpyrazine, TMP)。TMP具有扩张血管、增加动脉血流、抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用,因此,目前TMP已被广泛应用于治疗缺血缺氧性疾病。对TMP的药动学研究证明,TMP易通过血脑屏障进入中枢神经系统,而且能稳定而持久地存在于脑干,提示脑干是TMP发挥对缺氧性损害保护作用的重要靶点。脑干是呼吸中枢所在部位,脑干的缺氧性损害能引起呼吸抑制甚至死亡,因此可以推测,TMP可能通过保护脑干呼吸中枢神经元来发挥对缺氧性呼吸抑制的保护作用。 在本研究中,首先制备缺氧大鼠模型,观察TMP对缺氧大鼠的呼吸活动和存活时间的影响,然后用尼氏染色和免疫组化方法,分别检测TMP对缺氧大鼠脑干神经元尼氏体和FOS以及谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase, GAD)表达的影响,探讨TMP对缺氧性呼吸抑制是否具有保护作用和保护作用的可能机制。 实验结果如下:1)大鼠对缺氧的呼吸反应是双相的,即开始的兴奋及随后的抑制,最后动物死亡。与单纯缺氧组相比,缺氧加TMP组大鼠呼吸抑制的发生明显延迟,存活时间明显延长(P<0.01)。2)与空气对照组和单纯TMP对照组相比,缺氧组动物脑干神经元尼氏
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