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Balb/c和NOD鼠胸腺异位基因表达的研究

论文摘要

免疫耐受指机体的免疫系统接触了某种特定抗原后,针对该抗原,表现出特异性的无应答现象。自身免疫耐受避免了机体对自身组织和细胞的攻击,而只针对外来有害抗原进行攻击。自身免疫耐受主要通过中枢耐受和外周耐受两种机制来实现。T细胞在免疫耐受和免疫应答中起核心作用。而胸腺基质细胞上所表达的多种组织限制性抗原(tissue restricted antigen,TRA)对自身反应性T细胞的清除起了重要的作用。胸腺基质细胞(包括胸腺髓质上皮细胞(medullary thymic epithelial cells,mTEC)、胸腺皮质上皮细胞和树突状细胞等)表达多种外周TRA的现象称为异位基因表达(promiscuous gene expression)。TRA主要通过MHC表达在胸腺基质细胞表面。与MHC肽复合体具有高度亲和力的未成熟自身反应性T细胞被诱导凋亡。mTEC上表达TRA的种类最多,在诱导T细胞中枢耐受过程中起重要作用。NOD鼠是现在研究1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)的通用模型,可自发产生T1D,与人类T1D最为相似。为了探讨异位基因表达在自身免疫耐受中的作用,我们对Balb/c和NOD鼠mTEC上异位基因表达水平进行了检测。结果显示在体外培养时Balb/c和NOD鼠mTEC上异位基因表达水平随培养时间逐渐下降;在不同时间点NOD鼠mTEC上多种异位基因表达均低于Balb/c鼠;mTEC上异位基因表达水平越高,诱导胸腺细胞凋亡的能力越强。研究结果表明异位基因表达在自身免疫耐受中发挥重要作用,NOD鼠自身免疫发生的发生可能是由于mTEC上多种异位基因表达降低,导致阴性选择异常,自身反应性T细胞逃逸中枢免疫耐受所致。

论文目录

  • 提要
  • 引言
  • 第一章 文献回顾
  • 第一节 免疫耐受
  • 1. 中枢耐受
  • 2. 外周耐受
  • 第二节 胸腺异位基因表达
  • 1. 异位基因表达的特点
  • 2. 异位基因表达对自身耐受的作用
  • 3. 胸腺异位基因表达的调控机制
  • 第三节 NOD 鼠
  • 1. NOD 鼠的发病特点
  • 2. NOD 鼠1 型糖尿病发病机理
  • 第二章 实验研究
  • 第一节 材料与方法
  • 1. 实验动物
  • 2. 主要试剂和仪器
  • 3. 实验方法
  • 第二节 实验结果
  • 1. 多个腺体病理学改变
  • 2. mTEC 上MHCII 及异位基因表达水平的检测
  • 3. mTEC 上异位基因表达强度对胸腺细胞凋亡的影响
  • 第三节 讨论
  • 第四节 结论
  • 参考文献
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 致谢

    • 相关论文文献

    本文来源: https://www.lw50.cn/article/4c98f0acc6ecc596641f78bb.html