尾加压素Ⅱ（UⅡ）是目前已知最强的缩血管活性肽,除血流动力学作用外,还具有非血流动力学作用。UⅡ是一种内源性丝裂原,能促进细胞增殖,在多种疾病发生发展中具有重要病理生理学作用,特异性UⅡ受体拮抗剂的发现,可能使UⅡ成为某些疾病治疗的新靶点。糖尿病肾病（DN）是糖尿病严重和常见的慢性并发症之一,糖尿病可通过多种途径损害肾脏,并累及肾小球、肾小管直至肾间质,DN预后差,尚缺乏有效防治方法。UⅡ在DN发病中的作用及其机制目前尚未见报道。本研究应用免疫组织化学、流式细胞术、RNA干扰和分子生物学等技术,研究了DN时UⅡ及其受体表达的变化,UⅡ与某些生物活性物质之间的关系及对细胞增殖、细胞外基质（ECM）的影响,旨在探讨UⅡ在DN肾损伤尤其在肾小管损伤中的作用及可能的作用机制,为临床防治DN提供实验依据。本研究结果证明,链脲佐菌素（STZ）所致大鼠糖尿病肾损伤时,肾组织中UⅡ及其受体GPR14基因和蛋白表达明显增加,且与肾小管损伤程度呈正相关;UⅡ能促进体外培养大鼠近端肾小管上皮细胞（NRK-52E）增殖,钙通道阻断剂尼莫地平、钙离子鳌合剂EDTA能部分阻断UⅡ诱导的NRK-52E细胞增殖;糖基化终产物（AGEs）能促进NRK-52E细胞UⅡmRNA表达,且与ECM表达程度呈正相关;转化生长因子β1（TGF-β1）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）能增强NRK-52E细胞UⅡ及GPR14基因表达;UⅡ促进NRK-52E细胞TGF-β1基因表达,GPR14基因干扰后可减弱这种促基因表达作用。这些结果为研究UⅡ在DN发病中的作用和新的防治措施提供了理论依据。
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