三氮唑修饰的螺环、并环和中环核苷的合成及生物活性研究
论文摘要
本文第一部分主要介绍了核苷及其核苷类药物,以及构象限制核苷和开环核苷的研究进展。论文第二部分主要阐述了以胸苷为起始原料,利用Mistunobu、消除反应、亲电加成反应、氧化消除反应、1,3偶极环加成反应合成三氮唑修饰的螺环和并环核苷。由于这种结构的核苷,构象有其专一性,所以在生物细胞DNA复制过程中有特异的选择性。我们设计并合成出了含有三氮唑结构的4’-叠氮并环胸苷和4’-叠氮螺环核苷,并对合成过程中出现的问题进行了分析和讨论。论文第三部分主要介绍了开环核苷分别在2’位和3’位引入叠氮,在3’-羟基和2’-羟基引入炔丙基,利用分子内的1,3偶极环加成反应,得到含有三氮唑结构的中环核苷。参阅文献,我们设计并合成出了含有三氮唑结构的中环尿苷。并进行了碱基的转化。最后,我们对已经合成的化合物进行了生物活性的评测。
论文目录
内容提要第一章 绪论第一节 核苷及核苷类抗病毒药物的简介1.1 核苷简介1.2 核苷抗病毒药物介绍第二节 构象限制的核苷以及研究进展2.1 核苷构象介绍2.2 构象限制核苷介绍2.3 构象限制核苷研究进展第三节 开环修饰核苷及其研究进展3.1 开环修饰核苷简介3.2 开环修饰核苷研究进展第四节 小结第二章 4’-三氮唑修饰的螺环和并环胸苷的合成第一节 实验目的以及路线设计1. 实验目的2. 路线设计第二节 结果与讨论1. 4’-叠氮核苷的合成2. 4’-三氮唑修饰的并环胸苷及4’-三氮唑修饰的并环5-甲基胞苷的合成3. 4’-三氮唑修饰的螺环胸苷的合成第三节 小结第四节 实验部分4.1 试剂与仪器4.2 化合物的合成第三章 三氮唑并中环核苷的合成第一节 实验目的以及路线设计1. 实验目的2. 路线设计第二节 结果与讨论1. 2’,3’-开环尿苷原料的合成2. 2’-氧-炔丙基-3’-叠氮-开环尿苷的合成3. 2’-叠氮-3’-氧-炔丙基开环尿苷的合成第三节 小结第四节 实验部分5.1 试剂与仪器5.2 化合物的合成第四章 生物活性的评价研究(1) 药物细胞毒性的检测(2) 药物对病毒感染抑制率的检测参考文献中文摘要ABSTRACT致谢附录
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