新型抗HIV-1蛋白西诺维恩、格瑞弗森及其重组导向制剂构建、表达与活性研究
论文摘要
本研究针对当前AIDS/HIV治疗中面临的病毒变异快、病毒感染细胞贮存池难以清除、病毒感染造成机体免疫功能损伤等关键问题,以构建具特异杀伤和免疫治疗双重功能的基因工程制剂为目标,筛选能够与HIV-1膜蛋白特异结合的抗病毒蛋白西诺维恩（CVN）、格瑞弗森（GRFT）以及免疫诱导因子金黄色葡萄球菌外毒素A（SEA）为研究对象,利用细菌和酵母表达系统,获得了重组抗病毒蛋白CVN、GRFT及其偶联SEA的重组导向制剂CS、GS,对其进行初步活性分析。同时制备了稳定表达中国流行株HIV-1膜蛋白的靶细胞模型,利用该模型,通过免疫印迹（Western blot）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、间接免疫荧光测定（IFA）、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）杀伤试验等,对CVN、GRFT及其重组导向制剂CS、GS的体外结合活性、细胞结合活性及细胞杀伤活性进行研究。结果表明,成功获得了抗病毒蛋白和重组导向制剂,并且都具有良好的细胞结合活性。重组导向制剂可非特异性活化PBMCs、特异性介导CTLs杀伤表达HIV-1膜蛋白的靶细胞,为该制剂进一步推向临床奠定了基础。
论文目录
内容提要引言第一篇 文献综述第一章 HIV 感染分子机制及其防治研究现状1 AIDS/HIV 的流行情况2 HIV 病原学3 HIV 感染与致病分子机制4 HIV 的进化与变异5 AIDS/HIV 防治研究现状6 问题与展望第二章 抗HIV 重组导向制剂与免疫治疗研究进展1 AIDS 靶向治疗的历史、原理及研究现状2 AIDS 靶向治疗运载工具研究3 AIDS 靶向治疗生物弹头研究4 AIDS 新的免疫治疗策略研究5 问题与展望6 研究目的与意义第二篇 研究内容第一章 新型抗病毒基因西诺维恩、格瑞弗森的合成构建、原核表达及多克隆抗体制备1 材料与方法2 结果3 讨论4 小结第二章 抗HIV 重组导向制剂CS、GS 的构建及原核表达1 材料与方法2 结果3 讨论4 小结第三章 重组抗病毒蛋白及其导向制剂的纯化与复性1 材料与方法2 结果3 讨论4 小结第四章 HIV-1 感染靶细胞模型的制备1 材料与方法2 结果3 讨论4 小结第五章 西诺维恩、格瑞弗森及其重组导向制剂活性检测1 材料与方法2 结果3 讨论4 小结第六章 西诺维恩、格瑞弗森及其重组导向制剂在酵母中表达探索研究1 材料与方法2 结果3 讨论4 小结结论参考文献攻博期间发表的学术论文及其他成果中文摘要Abstract致谢导师简介作者简介CURRICULUM VITAE
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