目的:通过建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,观察肾脏缺血再灌注不同时间点转化生长因子β1（TGFβ1）在肾小管上皮细胞及肾小球中的表达的动态变化。探讨TGFβ1在肾缺血再灌注损伤中的意义及作用,为临床防治缺血再灌注损伤提供理论依据。方法:采用双侧肾蒂夹闭模型,将SD大鼠随机分成:①正常对照组（假手术组）:n=6,仅分离双侧肾蒂,取正常组织做对照。②缺血组（再灌注0小时组）:n=6,双侧肾蒂阻断45min,即持续缺血45min。③再灌注2h组:双侧肾蒂夹闭45min后重新开放,恢复血流灌注2h。④再灌注4h组:双侧肾蒂夹闭45min后重新开放,恢复血流灌注4h。⑤再灌注12h组:双侧肾蒂夹闭45min后重新开放,恢复血流灌注12h。⑥再灌注24h组:双侧肾蒂夹闭45min后重新开放,恢复血流灌注24h。处死大鼠前腹主动脉取血测血肌酐,尿素氮。留取肾脏组织,行肾脏组织病理学检查,免疫组化（SABC）法测TGFβ1蛋白,RT-PCR法测TGFβ1mRNA。结果:1.缺血再灌注后肾脏出现病理改变,肾小管上皮细胞刷状缘脱落,管腔扩张,在12h病理改变最重,可见管型,间质充血,炎性细胞浸润。24h时病理改变明显减轻。2.缺血再灌注后肾功能出现损害并随着再灌注时间的延长而逐渐加重,24h损害最重。3.正常肾脏组织中有少量TGFβ1mRNA及蛋白的表达,主要在肾小管上皮细胞中,肾小球中极少量。与正常对照组相比,缺血45min组、再灌注2h组、再灌注4h组和再灌注12h组的肾组织中TGFβ1基因表达增加,差异有显著性（P<0.05）;再灌注24h后TGFβ1基因表达基本恢复,与正常对照组比较无显著性差异（P>0.05）。结论:1.大鼠肾缺血-再灌注损伤后,TGFβ1mRNA及蛋白的表达量随损伤时间不同而变化,反映了损伤早期炎症反应程度。2.内源性转化生长因子β1在早期的炎症反应以及后期的组织修复中起重要作用。3.应用外源性TGFβ1蛋白进行灌注或转基因技术增加缺血-再灌注早期内源性TGFβ1含量,可能对缺血-再灌注肾损伤具有保护作用。
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