目的动态观察小分子GTP酶Rho家族的Rnd1 mRNA及其蛋白在氯化锂—匹罗卡品致痫大鼠模型海马齿状回门区、CA1区及CA3区中的表达变化，探讨其在颞叶癫痫发生发展中的作用。方法1．健康雄性SD成年大鼠124只，随机分为正常对照组及癫痫持续状态（SE）后8h、24h、3d、7d、15d、30d、60d组。腹腔注射氯化锂（LiCl）及匹罗卡品（PILO）制备颞叶癫痫模型。SE诱导成功后每天定时观察动物的行为活动及自发发作情况，并于8h（急性期）、7d（静止期）、60d（慢性期）进行脑电图（EEG）记录，进一步验证模型制作情况。2．用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测SE后各时间点海马内Rnd1 mRNA的表达变化，并用免疫组织化学染色法检测齿状回门区、CA1区及CA3区中该蛋白在各时间点的表达变化情况。结果1．动物模型模型组动物经药物腹腔注射诱导发作达RaccineⅣ级以上并持续1min后，即进入癫痫持续状态（SE），维持60min左右给予10％水合氯醛终止发作，急性期持续时间为24～48h。存活的大鼠经过18～28天的静止期后进入慢性期，表现出自发性反复发作。急性期及慢性期大鼠EEG检查示癫痫样异常放电。SE诱发成功率为88.4％，模型成功率达68.8％，总死亡率为19.6％。2．RT-PCR比较对照组和各模型组Rnd1 mRNA／β-actin mRNA的光密度比值发现，氯化锂—匹罗卡品致痫大鼠海马于SE后8h内即出现Rnd1表达上调，SE后约1d达高峰，7d左右回复至对照组水平，此后其mRNA表达水平与对照组相似。3．免疫组化免疫组化染色发现Rnd1的免疫反应产物呈棕褐色，在海马内广泛表达，以齿状回门区及CA1区为著。其中，Rnd1蛋白表达从SE后8h内即开始上调，约3d达高峰，至7d虽略有回落，但仍高于对照组水平，且这种情况可一直持续至慢性期。而在慢性期时CA1区又再次出现Rnd1蛋白表达的上调。结论急性期海马齿状回门区Rnd1表达上调可能通过促进MFS的发生参与了颞叶癫痫的发生。
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