目的观察长期脑低灌流情况下,脑组织内Aβ1-42表达的变化,并探讨天然抗氧化剂葡多酚对Aβ表达的影响及其脑保护作用,为进一步阐明葡多酚对慢性脑缺血的治疗作用和机制提供新的依据。方法本实验通过采用双侧颈总动脉永久结扎方法制备慢性前脑缺血动物模型;利用Morris水迷宫方法检测不同时间点（术后2个月、4个月、6个月）各组大鼠（空白对照组、假手术组、缺血组及治疗组）的记忆功能;通过HE染色,光镜观察各组大鼠海马CA1区神经细胞的形态学变化;采用免疫组织化学方法检测各组大鼠海马CA1区Aβ1-42的表达变化。通过对药物干预前后的慢性前脑缺血大鼠行为学评价与病理学观察探讨慢性脑缺血损伤及抗氧化剂葡多酚的脑保护作用。结果①行为学变化:经检测在慢性低灌注情况下,大鼠记忆功能障碍在造模后2个月即明显出现,至6个月时记忆功能障碍逐步加重,但是各时间点的治疗组空间记忆障碍明显改善;②病理变化:缺血2个月时海马CA1区可见锥体细胞变性及坏死,胞核浓染;缺血4个月时海马CA1区锥体细胞排列紊乱,基质疏松,细胞严重坏死,可见细胞脱失,微空泡形成;缺血6个月时海马CA1区锥体细胞大量脱失,锥体细胞层不完整甚至消失。各时间点治疗组虽然也出现锥体细胞受损,但与同一时间点缺血组比较,可发现无论从正常神经元数量还是变性、坏死神经元数量比较,治疗组的神经细胞受损程度明显较缺血组减轻。③Aβ1-42免疫组化染色结果:光镜下发现手术后海马CA1区Aβ1-42阳性细胞数量随着缺血时间的延长而逐渐递增。治疗组Aβ1-42阳性细胞数量介于对照组和缺血组之间,与同一时间点缺血组相比阳性细胞数量明显减少（P<0.01）。结论天然抗氧化剂葡多酚可以明显改善慢性脑缺血导致的大鼠进行性认知功能障碍;减轻海马CA1区神经细胞损伤;减少Aβ1-42在海马CA1区表达;葡多酚可能通过清除自由基以及抗氧化作用,保护神经元免受Aβ氧化损伤作用。
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